李烨 刘星菱 潘韵琪 林雁端 徐乐加 郑丹微 姜彩云 杨琪 麦海燕

    超药品说明书用药(OLDU)又称“药品未注册用法”，是指药品的适应证、剂量、疗程、途径或人群等未在药品监督管理部门批准的药品说明书记载范围内的用法[1]。由于药品说明书收录的用药信息往往滞后于医学和临床实践的发展，因此OLDU 在世界范围内都是非常普遍的现象。2010 年3 月18 日，广东省药学会发布了我国首个《药品未注册用法专家共识》。2022 年3 月，新版《医师法》也首次将诊疗指南和循证医学下的OLDU 写入法条[2]。但OLDU 如无充分的循证证据支持，一旦发生不良事件，易引起纠纷。临床实践中如何规范、安全地OLDU 是亟待解决的问题。尤其是肝肾功能不全患者、妊娠期妇女、哺乳期妇女、儿童以及老年患者，由于其“特殊性”，在用药时更需谨慎。为协助医疗机构规范OLDU，我们参考国外药品说明书、国内外最新指南、临床研究等循证医学证据，对新型冠状病毒感染(新冠)治疗中免疫治疗药物和抗新型冠状病毒药物的超说明书内容进行整理汇总，特别关注特殊人群的OLDU，形成OLDU 指引，以期为尚未满足的临床用药需求提供参考。

    一、免疫治疗药物的超适应证用药

    非受体酪氨酸激酶抑制剂巴瑞替尼、托法替布、芦可替尼及IL-6 抑制剂托珠单抗说明书均无治疗新冠的适应证。因其机制上可以抑制炎症风暴的发展，目前主流指南对其在新冠的免疫治疗作用作出了推荐，包括我国国家卫生健康委员会、国家中医药管理局发布的《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》(以下简称《诊疗方案(第十版)》)、美国国立卫生研究院(NIH)新冠治疗指南以及WHO 第十版新冠药物治疗指南均分别根据新冠患者感染的严重程度对治疗药物进行了推荐[3-5]。本文列出了这些药物的具体种类、说明书适应证、新冠超适应证推荐适用人群、用法用量、给药方式(表1)。

    表1 免疫治疗药物超适应证用药

    二 、免疫治疗药物的特殊人群用药

    特殊人群如老年人、儿童、妊娠期及哺乳期妇女、肝肾功能损害患者在治疗新冠时使用免疫治疗药物需要我们特别注意和考量 ......