张金金 周燕萍 胡作为

    肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一。根据2020 年全球癌症统计数据显示，原发性肝癌在全球范围内的新增病例约90.6 万，死亡病例约83 万[1]。据2022 年最新统计，在中国肝癌的发病率和病死率分别占据第四位和第二位[2]。代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是肝癌发生的重要危险因素，其发病率和流行率呈上升趋势，很可能超过病毒因素成为全球肝细胞癌(HCC)患者发病的主要原因[3]。虽然手术治疗、化学治疗、局部消融、分子靶向治疗等治疗手段显著提高，但由于早期症状隐蔽、发展快、侵袭强，肝癌患者平均生存时间仍然很短[4]。因此，迫切需要深入了解肝癌发生发展的分子机制，以提高临床的治疗效果。

    中性粒细胞是先天免疫系统的关键参与者。中性粒细胞通过吞噬、脱颗粒、产生活性氧(ROS)和中性粒细胞胞外诱捕网(NET)等不同机制来捕获或降解入侵的病原体[5]。然而，中性粒细胞可以增强循环肿瘤细胞的黏附性，通过分泌细胞因子和释放NET，促进肿瘤的生长和转移[5]。Brinkmann 等(2004 年)首次报道了IL-8、佛波酯或脂多糖刺激中性粒细胞后形成NET。NET 是由解聚的染色质和颗粒蛋白组成的网状结构，具有捕获和杀死病原微生物的作用[6]。NET 的形成被描述为一种独特的程序性细胞死亡方式，这一过程被称为中性粒细胞炎性凋亡(NETosis)[7]。据报道，NET 在肿瘤生长、转移及癌症相关血栓形成中发挥着重要的作用[8]。因此，本研究首先阐述了NET 的形成机制。其次，探讨了NET 在肝癌生长、侵袭、转移以及癌症相关血栓形成中的作用。笔者将根据最新的发现总结NET 在肝癌中的研究进展，为抗肿瘤治疗提供新的思路和方法。NET 作为抗肿瘤治疗的潜在靶点，在未来研究中具有广阔的前景。

    一、NET 的概述

    1. NET 结构和形成

    Takei 等(1996 年)首次报道了NET。NET 主要是核DNA 和颗粒蛋白组成的网状结构 ......