于鑫 叶庭路

    光动力疗法(PDT)是一种以光敏剂、氧分子及光源为基础的技术，近年来被广泛用于肿瘤的治疗，并显示出良好的治疗前景。免疫检查点抑制剂(ICI)是近年来肿瘤免疫治疗的重大进展之一。研究显示，通过阻断免疫检查点的免疫治疗能阻断免疫抑制信号通路，并激活抗肿瘤免疫反应，从而对肿瘤组织进行识别和杀伤，显示出良好的抗肿瘤免疫效应，成为抗肿瘤治疗的重要辅助手段[1]。本文综述2 种肿瘤辅助方法及其联合治疗在抗肿瘤治疗中的研究进展。

    一、免疫检查点及其抑制疗法

    免疫检查点分子是肿瘤和T 淋巴细胞表面抑制性受体的一个子集，可对抗T 淋巴细胞介导的杀伤从而逃避免疫识别，有利于肿瘤生长。常见的免疫检查点受体有程序性细胞死亡受体-1(PD-1)及程序性细胞死亡蛋白配体-1(PD-L1)、细胞毒性T 淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、吲哚胺2,3-双加氧酶和淋巴细胞激活基因3 等[2]。PD 及其配体的免疫检查点抑制疗法通过抑制两者的结合来提高宿主免疫系统对肿瘤细胞的攻击性。研究显示，通过ICI 抗PD-1 或抗CTLA-4 抗体阻断PD-1或CTLA-4 可恢复T 淋巴细胞的杀瘤活性，并增强其抗肿瘤治疗的效果[3]。

    1. PD-1 与PD-L1

    PD-1 基因于1992 年被发现，是一种在T 淋巴细胞杂交瘤和造血祖细胞系中上调的基因[4]。PD-1是一种由288 个氨基酸组成的I 型跨膜蛋白，由Ig超家族结构域、约20 个氨基酸臂、跨膜结构域和包含约95 个残基的细胞内结构域组成，内含基于免疫受体酪氨酸抑制基序和基于免疫受体酪氨酸转换基序。在T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、自然杀伤T 细胞、树突状细胞(DC)和活化的单核细胞上，PD-1 表达为一种共抑制受体[5]。PD-1 的 2 个配体是PD-L1[B7 同源物1(B7-H1)、CD274]和PD-L2(B7-DC、CD273)。PD-L1 通常由活化细胞表达，包括 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、自然杀伤细胞、DC、单核细胞、巨噬细胞、活化的血管内皮细胞、间充质干细胞和培养的骨髓源性肥大细胞(BMMC)[6] ......