许召君 张成武 马晓明

    WHO 发布的GLOBOCAN 数据显示，2020 年全球死亡人数排名前五位的致命癌症分别是乳腺癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌和胃癌，值得注意的是，前五名均为实体癌[1]。近年来，越来越多的研究表明，肿瘤相关性炎症在肿瘤的发生、发展和预后中起着至关重要的作用[2]。越来越多的学者关注能够反映全身状态的炎症指标，如全身免疫炎症指数(SII)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)和预后营养指数(PNI)等[3]。最近的研究也表明，基于血小板、淋巴细胞和中性粒细胞的SII 作为联合生物标志物可用于预测胰腺癌、乳腺癌和肝癌患者的预后[4-6]。结合外周血小板、淋巴细胞和中性粒细胞这一新颖的综合预后参数，较单一的炎症指标更全面地反映了免疫状态和宿主炎症平衡等方面，在预测癌症预后方面表现出明显的优势。本文就SII 在常见实体癌中的应用进行综述，为临床实体癌的诊断和治疗提供依据。

    一、SII

    2014 年首次定义了SII 是一种基于外周中性粒细胞、淋巴细胞和血小板计数的指标，其公式是SII=(P×N)/ L，其中P、N、L 分别是血常规中的血小板计数、中性粒细胞计数和淋巴细胞计数，SII 是能够在宿主的炎症状态和免疫状态之间建立平衡的一种潜在的指标[5]。

    二、SII 在癌症中的相关作用机制

    高SII 水平影响癌症发生和发展的机制仍不清楚，目前提出了几种理论来解释这种现象，主要涉及以下几个方面：①中性粒细胞可以激活内皮细胞和实质细胞，增强循环肿瘤细胞的黏附力，促进肿瘤的远处转移，也可以通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶、基质金属蛋白酶9 和IL-8 等炎性因子来参与肿瘤的增殖和转移[7]。此外，粒细胞尤其是中性粒细胞可以分泌促进血管生成的物质，如血管内皮生长因子[8]。②在肿瘤细胞中，血小板与肿瘤细胞相互作用直接激活核因子κB 和TGF-β/Smad 信号转导通路，从而诱导上皮-间质转化，促进肿瘤细胞的远处转移；另外，血小板可以充当保护性“斗篷”，使循环中的肿瘤细胞免受免疫破坏，因此，血小板在肿瘤细胞的存活和转移中起主要作用[9-10]。③淋巴细胞可以诱导细胞毒性细胞死亡和细胞因子分泌，并抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，从而控制肿瘤的生长[11]。此外，淋巴细胞水平低与癌症患者的存活率低有关，这可能是因为随着淋巴细胞水平的降低，宿主的抗癌免疫力会减弱[12]。基于此信息，较高水平的SII 可能与肿瘤血管生成、侵袭和转移有关，从而导致生存期较差 ......