张嫱 徐影 代晓微 张京顺 郑连文

    近年来，人体肠道菌群的研究受到国内外学者的广泛关注。肠道菌群随着宿主进化而来，人体出生时期获得的菌群随着宿主的发展而发展[1]。肠道菌群在成年期不会发生显著的波动，然而细菌感染、抗菌药物治疗、生活方式改变、手术和饮食等可能会引起肠道菌群失调，即肠道菌群数量和功能的显著变化[2]。研究显示，肠道菌群失调与心血管、神经、呼吸和代谢疾病以及恶性肿瘤等的发生相关[3]。有研究表明肠道菌群在不孕症中也起到重要的作用。多项研究证实肠道菌群与多囊卵巢综合征(PCOS)、子宫内膜异位症、复发性自然流产(RSA)、子宫内膜炎等不孕症相关疾病的发生及进展密切相关。不孕症一直是生殖医学面临的主要挑战，全世界有1.86 亿例不孕症患者，其中多达15%被诊断为原因不明的不孕症[4-5]。不孕症已成为临床研究的热点，本文聚焦于肠道菌群与引起不孕症的多种疾病之间的相互作用，为相关研究提供一个新的视角。

    一、肠道菌群的组成

    近年来，16S 核糖体RNA(16S rRNA)测序技术及鸟枪法(shot gun)基因组检测技术广泛用于检测肠道菌群组成及其相对丰度的变化。肠道菌群主要包括4 个门类：厚壁菌门、拟杆菌门、放线菌门和变形菌门。厚壁菌门和拟杆菌门占健康成人肠道菌群的绝大部分，且厚壁菌门与拟杆菌门的比值被视作判断机体是否健康的指标[6]。肠道菌群在肠道内的分布有所不同，其氧气梯度、抗菌肽、pH 等变化会影响菌群群落的组成及密度差异。与结肠相比，小肠的酸性更强、氧气和抗菌肽含量更高，因此小肠中的菌群以快速生长的兼性厌氧菌为主，其中乳酸杆菌科和肠杆菌科占主导地位。另外，小肠的细菌密度要低得多，肠腔内容物的菌群群落数为103～105CFU/mL。结肠中的菌群密度远大于小肠，且结肠的菌群多样性也比小肠丰富，结肠中肠腔内容物菌落数为1010～1012CFU/mL，这些细菌包括300～1000 个不同的物种；结肠中环境变得更具碱性，氧气和抗菌肽浓度较低，这就有利于更密集的厌氧菌定殖，其中以拟杆菌科、普雷沃菌科、毛螺菌科和瘤胃球菌科为主(图1)[7-9]。

    图1 人体肠道菌群组成图

    二、肠道菌群的功能

    人类肠道菌群代表着一个复杂的生态系统 ......