董兰?赵升?李文川?李玥娇?连容?何凤

    【摘要】目的 基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)识别糖尿病肾病(DN)外周血中的关键基因，探讨DN的发病机制，为其发生、发展提供新的见解。方法 通过基因表达总库(GEO)下載数据集GSE142153进行差异表达基因(DEGs)筛选，应用京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析DEGs参与的分子生物学过程。通过构建WGCNA识别关键模块和中枢(hub)基因，应用验证集GSE65561分析受试者操作特征曲线从而验证hub基因潜在的临床诊断价值；随后采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测hub基因在DN患者外周血中的相对表达量。结果 数据集GSE142153包含23例DN患者、10例健康对照者。根据筛选标准，DN组有181个DEGs，其中106个基因表达上调和75个基因表达下调。KEGG富集分析聚焦于IL-17、核因子-κB、酪氨酸蛋白激酶/信号转导及转录激活因子等炎症通路激活。WGCNA识别了16个模块，其中，turquoise模块被认为对DN最具临床意义，选择turquoise模块中的基因与DEGs、IL-17信号通路基因相交得C-C趋化因子配体20(CCL20)、IL-1β、C-X-C趋化因子配体1、基质金属蛋白酶-9、FOS样抗原1基因。临床DN患者外周血RT-qPCR验证，结果与生物信息学分析一致。结论 CCL20等hub 基因可能通过调控IL-17信号通路促进DN的炎症发展，该类基因有助于确定DN的潜在生物标志物和治疗靶点。

    【关键词】糖尿病肾病；加权基因共表达网络分析；C-C趋化因子配体20；白介素-17信号转导通路；炎症

    CCL20 regulates inflammatory progression in diabetic nephropathy through IL-17 signaling pathway Dong Lan ......