【摘要】 目的 明确C型凝集素结构域家族7成员(CLEC7A)在高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)中的作用及相应的机制。方法 通过癌症基因组图谱-卵巢癌(TCGA-OV)数据集，结合转录调控网络与主调控因子分析(MRA)，明确HGSOC中CLEC7A基因对免疫相关基因的作用；通过通路富集分析与验证，确定了CLEC7A对酪氨酸激酶(JAK)/

    信号转导及转录激活因子3(STAT3)通路的调节机制。分析GSE184880单细胞测序数据集，揭示了CLEC7A低表达与高表达的HGSOC中免疫细胞的比例和细胞通信的差异。收集2017年1月至2022年12月在中国科学技术大学附属第一医院/安徽省立医院确诊并行手术治疗的70例HGSOC和70例卵巢透明细胞癌(OCCC)患者的石蜡肿瘤组织和对应癌旁组织以及临床病理资料，比较HGSOC与OCCC预后相关因素的差异；利用免疫组织化学染色法，检测CLEC7A和PD-L1在HGSOC和OCCC及对应的癌旁组织中的表达水平。构建CLEC7A的短发夹RNA(shRNA)载体，检测CLEC7A抑制后HGSOC细胞增殖和凋亡的变化。在CLEC7A高表达的小鼠肿瘤模型中，观察髓系免疫抑制细胞(MDSC)、CD8+ T细胞的比例以及MDSC的功能变化。结果 转录调控网络分析显示，叉头框蛋白P3(FOXP3)与CLEC7A对免疫相关基因均起到调节作用，CLEC7A不仅与患者总体生存率相关，还在HGSOC肿瘤组织中呈现高表达(均P lt; 0.05)。敲低CLEC7A后，不仅促进了细胞凋亡，还抑制了HGSOC细胞系的体内外增殖(均P lt; 0.05)。CLEC7A通过JAK/STAT3信号通路调控程序性死亡配体-1(PD-L1)的表达。在CLEC7A高表达的肿瘤组织中 ......