【摘要】乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年攀升。乳腺癌内部复杂的异质性对个体化诊断、治疗和监测提出了更高的要求。近些年，在疾病诊断中，有创侵入性操作逐渐被无创性操作所取代，其中液体活检的问世及发展推动了临床肿瘤学领域的精准诊疗进程。液体活检通过血液或其他体液样本来检测肿瘤标志物，包括但不限于通过循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)和细胞外囊泡(EV)等体液样本。液体活检因其取样的便捷性、监测的连续性以及对个体诊疗的精确性而逐渐被广泛应用于临床。文章就近几年液体活检在乳腺癌中的进展进行介绍，并探讨液体活检相比于传统组织活检的优劣性。

    【关键词】液体活检；乳腺癌；循环肿瘤细胞；循环肿瘤DNA；细胞外囊泡

    截至2024年，乳腺癌已成为全球发病率排名第二的癌症(11.6%)，仅次于肺癌(12.4%)，作为女性发病率最高的癌症，乳腺癌的早期诊断与治疗显得尤为重要[1]。乳腺癌是一种复杂的异质性疾病，受遗传、分子、细胞、组织特异性、环境、种族和社会经济因素的调节。传统的诊断方法包括影像学及病理学诊断，尽管病理学检查在临床中被视为“金标准”，但仍不能评估肿瘤分子异质性，无法揭示肿瘤克隆多样性及其动态演变规律，亦无法提供精准治疗策略[2]。乳腺癌的常规治疗手段包括外科切除、放射治疗、化学治疗、内分泌治疗、靶向治疗及免疫治疗[3]。尽管乳腺癌诊断与治疗的基本原则已经达成了共识，但随着精准医疗的发展，个体化治疗显得尤为重要，在这种背景下，基于患者体液而非癌灶组织的液体活检为患者带来了福音。液体活检在过去几年中迅速发展，相较以往的技术手段揭示了更多关于肿瘤特征的细节，如肿瘤进展、肿瘤分期、异质性、基因突变和克隆进化等。本文旨在总结液体活检在乳腺癌中的应用进展及对比传统组织活检的优劣。

    1液体活检的定义

    液体活检在21世纪初逐渐进入大众视野，是指从各种生物液体(通常是血液)中分析肿瘤特异性生物学标记物(循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA等)进而获取肿瘤信息的一项新技术，不同于传统组织活检检测肿瘤组织中蛋白质的免疫组织化学及细胞形态学[4-5]。肿瘤患者的血液中含有多种肿瘤细胞释放的生物物质，包括循环肿瘤细胞(circulatingtumorcell，CTC)、循环肿瘤DNA(circulatingtumorDNA，ctDNA)、肿瘤来源的细胞外囊泡(extracellularvesicle ......