马兜铃酸Ａ在正常大鼠体内的药物动力学

http://www.100md.com 2004年12月1日 叶志斌 张 悦 吴兆龙

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     [摘要] 目的 研究马兜铃酸A在正常大鼠体内的药动学。方法 建立了测定马兜铃酸A的高效液相色谱法。色谱条件为HYPERSIL-C18柱(5μm，40 mm×200mm)，流动相为甲醇：四氢呋喃：0.025mol/L KH₂PO₄(pH=3.8)(44：6：50)，流速为1 mL/min，检测波长为315 nm。SD大鼠8只，分成2组，分别静脉注射马兜铃酸A溶液0.25mg/kg、2.5mg/kg，测定不同时间的血药浓度。用3p97药动学程序对血药浓度—时间数据进行拟合。结果 大鼠静注马兜铃酸A后，其主要的药动学参数为：低剂量组V_c(0.013±0.004)L，CLs(0.206±0.132)L/h)，T_1/2a(2.5±0.8)min，T_1/2β(10.9±2.5)min，曲线下面积AUC(54.0±12.8)min·μg/mL；高剂量组V_c(0.014±0.002)L，CLs(0.088±0.023)L/h)，T_1/2a(3.9±0.3)min，_1/2β(24.3±5.9)min，曲线下面积AUC(420.1±74.2)min·μg/mL。结论 马兜铃酸A在大鼠体内呈二室开放模型，进人体内分布迅速，同时自血浆中代谢消除也较快，_1/2β随着剂量的增加明显延长，AUC与剂量不成比例，具有非线性动力学性质。

    [关键词] 马兜铃酸A； 药动学； 高效液相色谱法

    [中国图书馆分类法分类号] R969.1

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