中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究概况
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关键词 中药 肿瘤 细胞凋亡 文献综述
细胞凋亡(Apoptosis)又称细胞程序性死亡(Programmed cell death,PCD)。1972年英国科学家kerr提出了它在形态上与坏死细胞的不同[1]，是有核细胞在受到生理或病理信号刺激后通过启动自身的遗传机制，主要通过内源性DNA内切酶的激活而发生的自动死亡过程[2]。细胞凋亡在控制生物体细胞的增殖和分化及肿瘤的发生和生长方面起着重要作用，本文着重对中药诱导肿瘤细胞凋亡的研究现状作一综述。
1 细胞凋亡与恶性肿瘤
细胞的增殖、分化和凋亡相互协调，维持着正常组织的生长平衡，如果打破这种平衡，凋亡受抑，细胞死亡率降低，机体不能重新恢复调节，表现出生长优势，最终形成肿瘤。癌基因、原癌基因、抗癌基因的激活、表达、过表达以及突变失活都可能是肿瘤发生的启动因素。在人类肿瘤中，bcl-1基因的发现正突出地反映了细胞凋亡与肿瘤发生的关系。有观点认为肿瘤细胞可能起源于本应该走向凋亡而未能发生正常凋亡的细胞。而肿瘤细胞群体为了维持整体的高度增殖，也需要对可能的癌细胞进行抗细胞凋亡的检验，保留那些能抗拒细胞凋亡而得以存活的细胞，并转为癌细胞。也就是说，肿瘤细胞的高增殖力，即可从瘤细胞的高增生力和低分化程度中获得，也可从癌细胞的凋亡受抑、生存延长中获得，这在滤泡型B淋巴瘤中已得到证实。因此，诱导细胞凋亡给恶性肿瘤的治疗提供了一条新的思路[3]。已有大量的研究证实临床治疗剂量范围内的放、化、热疗等抗癌疗法，杀伤肿瘤细胞的作用机理之一就是引发肿瘤细胞凋亡。因此，如何选择理想的方法进一步提高肿瘤细胞凋亡率，抑或借此增强肿瘤细胞对化、放疗凋亡激活作用的敏感性，达到肿瘤消退或逆转的目的，将是肿瘤治疗的研究重点。
2 中药诱导肿瘤细胞凋亡机制
2.1 阻滞肿瘤细胞生长周期：根据细胞的增殖特点，每一代细胞分裂都必须经历Gl-S-G2-M四个周期，多种中药通过影响细胞分裂周期而诱导细胞凋亡：小柴胡汤是通过使癌细胞阻滞于G0期而抑制肝癌和胆管癌细胞增殖的[4]；天花粉蛋白诱导小鼠黑色素瘤细胞凋亡的主要途径是使肿瘤细胞G0/G1期细胞增加，S期细胞减少，呈现明显的G0/G1期阻滞现象 ......
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