脑得生提取物对麻醉犬外周及脑血流量影响的实验研究
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摘要 目的：观察脑得生提取物对麻醉犬外周及脑血流量的影响。方法：脑得生提取物十二指肠给药，观察对麻醉犬心率、外周动脉血压、外周动脉和脑动脉血流量及脑血管阻力的影响。结果：脑得生提取物给药剂量0.6~1.2g/kg，其脑动脉流量轻微增加，舒张压、平均压、脑血管阻力轻微降低；脑得生提取物给药剂量0.3~1.2g/kg可使心率较明显降低。结论：脑得生提取物对缺血性脑梗塞以及心脏负荷过重的患者有治疗作用。
关键词 脑得生 提取物 脑血流量 犬
脑得生提取物是由脑得生片经大孔树脂吸附纯化提取，分离治疗脑血管疾病的有效部位群，其主要含有三七总皂苷、葛根总黄酮等有效成分。本实验观察观察脑得生提取物对麻醉犬外周及脑血流量的影响，为开展临床试验提供参考。
1 实验材料
1.1 药物：脑得生提取物，褐色粉末，可溶于水，微苦，气味微香，性质稳定，常温干燥保存(脑得生片，浙江省中医药研究院提供，批号060916)。尼莫地平(郑州瑞康制药厂，批号2006016)。戊巴比妥钠(广州南方化玻公司进口分装，批号F2006020405)。肝素钠(上海化学试剂总厂，批号F20060930)。
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1.2 动物：杂种犬，雄雌兼用，体重10.4±0.9kg，由上海交通大学农学院教学实验动物部提供。
1.3 仪器：Seimens EIama Minogograf-82型八导生理记录仪。MFV-2100电磁流量计(日本光电)。GPS-2型高频手术器(江苏武进无线电厂)。
2 实验方法
2.1 动物分组与给药处理：30只杂种犬随机分为5组，即阴性对照组(同容量0.9%生理盐水，以下简称对照组)，脑得生提取物(0.3g/kg、0.6g/kg、1.2g/kg)3个剂量组(以下简称低量组、中量组、高量组)，阳性药对照组(尼莫地平1.5mg/kg，以下简称阳性组)。将脑得生提取物用生理盐水制成不同浓度的溶液，按1ml/kg体重计算，十二指肠给药，各组给药容量相同。尼莫地平用0.5%西黄蓍胶溶液研磨，配成含量为1.5mg/kg混悬液，稀释体积为1ml/kg。以相同方法给药。
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2.2 动物模型制作[1]：将犬用3%戊巴比妥钠30mg/kg静脉注射麻醉。将动物仰卧位固定于手术台上，于右侧腹股沟处分离股静脉，插入导管作输液用，分离右侧股动脉插管，连接压力换能器，测定外周血压。分离左侧股动脉，以备测定外周动脉血流量。分离右侧颈动脉直到颈外动脉和颈内动脉的分叉处，结扎颈外动脉、颈内动脉留用，将电磁流量计钩在主动脉上以备测定颈内动脉血流量。从腹中线剪开动物腹部约5cm,找到十二指肠，并缝制荷包，插管以备给药。药物从十二指肠给药时间为1min。给药后观察3h，分别在给药前和给药后5、10、15、30、60、90、120、180min记录动物心电图以及外周动脉血流量和颈内动脉血流量和血压。阴性对照组以同样方法给予0.5%西黄芪胶溶液(1ml/kg)。给药后180min后处死犬，取大脑称重。以右颈总动脉血流量乘以2代表全脑血流量(CBF)。脑血管阻力(R)可以用以下公式计算：
R=MAP(KPa)/[CBF(ml/min)•100g脑]。
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试验数据从记录上测定得到。MAP计算公式为1mmHg=0.1333KPa
2.3 统计学方法：实验数据用平均值±标准差(x±sd)表示。实验结果统计用给药后同给药前的变化值和对照组同时间点的变化值进行t检验。P<0.05为有显著性差异。
3 实验结果
脑得生提取物十二指肠给药对麻醉犬心率、血压，外周及脑血流量和脑血管阻力的影响分别见表1~4，图1~4。
4 讨论
实验观察结果表明，脑得生提取物0.3g/kg剂量对麻醉犬外周动脉流量以及颈内动脉流量没有明显的影响，0.6~1.2g/kg剂量给药后5~60min可以使颈动脉流量轻微增加，但与空白组比较无显著性差异。脑得生提取物0.3~0.6g/kg剂量对麻醉犬动脉血压没有明显的影响，在1.2g/kg剂量时收缩压没有明显改变，但舒张压在给药90min和180min时分别降低10.4%和10.7%;平均压在90min时显著性降低了11.8%(P<0.05)。0.3~1.2g/kg剂量，在30、60、90、120min时对心率有显著性降低(P<0.05)。0.6~1.2g/kg剂量可使脑血管阻力有降低，中剂量在30min时降低11.3%，高中剂量没有显著性差异。提示脑得生提取物对缺血性脑梗塞以及心脏负荷过重的患者有一定治疗作用。脑得生提取物的主要有效成分为三七总皂苷、葛根总黄酮等，其对脑血管的药理作用已得到证实。
5 参考文献
[1]谢湘林,曲绍春,李春阳,等.冠脉宁对麻醉犬脑血流量及脑血管阻力的影响[J].白求恩医科大学学报,2001,27(2):137139.
收稿日期 2008-09-05, 百拇医药(蔡钟钦 钟 雁 张美玲)