冠心宁片改善大鼠心肌细胞焦亡机制探究
阿霉素,心衰,1材料和方法,2结果,3讨论
施佳君 杨钦钦 富丹婷 郑纯威 黄 强 陈 宇浙江省中医药研究院 浙江 杭州 310007
心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏疾病的终末阶段,具有发病率高,死亡率高的特点。心衰的产生受多种因素影响,蒽环类抗癌药物长期使用的患者中后期常出现心力衰竭症状。阿霉素是一种有效且常用的化疗药,具有剂量依赖的心脏毒性,使其在临床使用中受到限制[1]。因此,迫切需要找到新的辅助治疗方案,降低化疗过程中对心脏的毒副作用,保护心脏。
从丹参和川芎中提取而成的冠心宁片(GXN),具有活血化瘀,通脉养心的功效。本课题组前期的研究表明,冠心宁片具有抗炎、降低炎症因子水平、降低心肌耗氧量、调节缺血缺氧状态下的氧代谢和能量供需平衡,改善心衰小鼠的心肌细胞凋亡等多途径多靶点的作用[2-4]。越来越多的证据表明冠心宁片在临床上对心衰防治有益,但其治疗作用的分子机制仍然未知,基于此,本研究观察冠心宁片对阿霉素诱导的心衰大鼠心脏的保护作用,探讨冠心宁片的作用机制。
1 材料和方法
1.1 实验药物:冠心宁片,批准文号:国药准字Z20150028,由正大青春宝药业有限公司提供。地高辛片,批准文号:国药准字H33021738,由赛诺菲(杭州)制药有限公司提供。注射用盐酸多柔比星(阿霉素),批准文号:国药准字H33021980,由瀚晖制药有限公司提供。
1.2 实验动物:SPF级雄性SD大鼠30只,6~8周龄,体重180~220g,购于杭州医学院[SCXK(浙)2019-0002],饲养于浙江省中医药研究院SPF级屏障实验室[SYXK(浙)2019-0010],环境温度:(22±2)℃,相对湿度50%~65%,光照12h明暗交替,噪音<50dB。实验期间,遵循3R原则给予实验动物人道主义的关怀。伦理审查批号:浙中研动物伦理审字第[2022]014号。
1.3 主要试剂与仪器:分述如下。
1.3.1 主要试剂:NT-proBNP试剂盒(H334-1-1/20220516)、IL-1β试剂盒(H022-1-1/20220516)和IL-18试剂盒(H015-1-1/20220516)购于南京建成,β-actin(B661202)及PCR引物的设计合成购于生工生物;TRTzol Reagent RNA提取试剂(15596-026)购于invitrogen公司;PrimeScriptTMRT Master Mix试剂盒(RR036A)、TB Green?Premix Ex TaqTMⅡ 试 剂 盒(RR820A)购于日本 TaKaRa公司 ......
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