汤明明 潘玉芹 林文娟

    (1中国科学院心理健康重点实验室, 中国科学院心理研究所, 北京 100101)

    (2中国科学院大学, 北京 100049)

    1 引言

    抑郁症中伴有免疫功能异常的观点提出已经有20年, 但这些异常在抑郁症的发病机理中如何发挥作用, 仍然没有得到清晰阐释(Maes et al.,2009; Miller, Maletic, & Raison, 2009)。在众多研究中, 比较一致的发现是抑郁症患者血浆中炎性细胞因子的水平升高, 包括IL-1β、IL-6、TNF-α以及IFN-γ等(Himmerich et al., 2008; Howren, Lamkin,& Suls, 2009; Schiepers, Wichers, & Maes, 2005)。全系统暴露于炎性刺激物, 例如革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分脂多糖, 不仅能够诱发外周炎症过程,也能引起中枢神经系统炎症反应, 表现为脑内小胶质细胞激活并产生更多的前炎性细胞因子, 如IL-1β、IL-6和TNF-α等(Miller et al., 2009)。LPS引起的脑内神经炎症反应以及升高的前炎性细胞因子, 可以诱导特异性症状, 称为病态行为综合征(Maes et al., 2012)。症状包括厌食、嗜睡、活动能力和探索能力下降、快感缺乏以及认知障碍等, 与抑郁症有很强的相似性, 同时抑郁症患者情绪症状与炎症反应的存在也具有很强的相关性(Dantzer,2009)。这些证据提示LPS诱发炎症反应并引起抑郁症状, 因此常用于建立免疫激活诱发抑郁样行为的动物模型。

    目前国际上的研究主要应用外周LPS处理建立抑郁动物模型, 为探索炎症反应如何参与抑郁症病理机制提供实验依据(O'Connor et al., 2008; Qin et al., 2007)。但常见的外周LPS处理所引起的抑郁样行为表现通常持续仅数小时, 少有超过24 h(Dantzer, 2004; Inoue, Somay, Poole, & Luheshi,2008; Silverman et al., 2013, Wang et al., 2011 )。例如单次腹腔注射LPS后2 h到8 h, 动物出现摄食下降、社会退缩、强迫游泳和悬尾不动时间增加等抑郁样行为, 但到注射后24 h行为基本恢复正常水平(Frenois et al., 2007; Park, Lawson, Dantzer, Kelley,& McCusker, 2011; 池少鹏, 戚智, 姬广聚, 邝雪莹,林文娟, 2012) ......