李江娜 安书成 李 珍

    (陕西师范大学生命科学学院,西安 710119)

    1 问题提出

    抑郁症是一种比较普遍,且危害极大的心理与精神障碍性疾病。单胺类递质失调学说是研究抑郁症发生机制及治疗的主要理论之一。基于此而被广泛使用的一些抗抑郁药虽能快速增加突触间隙单胺类递质的浓度,但由于其抗抑郁起效时间延迟,使得单胺类递质失调假说不足以解释抑郁发生的全部现象。单胺类递质及其受体,尤其是5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体失调可能是抑郁发生的基本原因(Carr &Lucki,2011)。而大脑谷氨酸(glutamic acid,Glu)能兴奋性系统与 γ-氨基丁酸(gamma-amino-butyric acid,GABA)能抑制性系统的失调可能是抑郁症发生的重要原因(Sanacora et al.,2004;何婷,乔卉,安书成,2011,11月)。因此,研究单胺类递质及其受体对 Glu兴奋性系统与GABA抑制性系统的调节作用,对探讨抑郁症的发生机制可能更有意义。

    5-羟色胺能系统失调与抑郁症发生关系密切。研究发现,抑郁的发生与 5-HT能突触传递失调有关(Cubala &Landowski,2006),海马注射5-HT具有抗应激性抑郁的作用(Luo,An,&Zhang,2008)。激活中缝核的5-HT1A受体,能够降低大鼠强迫游泳不动时间(Almeida,Trovo,Tokumoto,Pereira,&Padovan,2013),眶额叶5-HT经5-HT1A受体发挥抗抑郁作用(Li,An,&An,2009)。也有研究发现,抑郁大鼠海马5-HT1A受体的结合位点数量明显下降,经电针治疗后可显著提高其数量(康汇婷,王朝伟,2010)。激活突触后膜上的5-HT1A受体能够改善慢性应激引起的抑郁样行为(Zhou et al.,2014)。抗抑郁药治疗后,突触后膜5-HT1A受体的信号传导能力增强(Savitz,Lucki,&Drevets,2009)。由此可见,5-HT及其1A受体在抑郁发生和抗抑郁治疗中具有重要作用。新一代的单胺能抗抑郁药,如选择性5-HT重摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)及具有双重作用的 5-HT/NE重摄取抑制剂,虽能改善抑郁病人的治疗效果和生活质量,却具有一定的临床局限性,表现在抗抑郁作用起效慢,引起认知障碍等副作用。临床试验表明,30%～40%的单相抑郁病人对基于单胺类递质的抗抑郁药没有反应(Kornstein &Schneider,2001);超过90%的双向抑郁患者会经历反复的狂躁发作(Sachs,2003) ......