施文元 周学东

    (1.美国加州大学洛杉矶分校牙学院，美国 洛杉矶 CA 90045；2.口腔疾病研究国家重点实验室，四川大学，四川 成都 610041)

    口腔微生物群由超过700种细菌组成[1]。大量临床研究显示，口腔微生物群与人体两种常见口腔疾病：龋病、牙周病有着密切的关系。在很长一段时期里，口腔微生物学家使用简化论的研究手段，希望找出与口腔微生物疾病发病机制相关的关键病原微生物。但简化论的局限性促使科学家们采取新的策略并提出了种群间相互作用、微生物群落、生物膜以及多微生物疾病等新概念。这些新的研究使口腔微生物学家们真正认识到整体不是部分的简单叠加，不同成分的相互作用会产生新的生理反应，这些反应在单独研究这些成分时是无法观察到的。本文重点讨论人体口腔微生物群的相互作用。

    1 口腔微生物群

    Van Leeuwenhoek(1632—1723)最早开始对口腔微生物的最初观察[2]。他对3 d不清洁的牙齿进行研究，发现在前牙牙龈上方的少量物质中有一些活着的微小动物，并绘制这些微小生物的草图，标志着口腔微生物群落研究的开始。

    Miller在Robert Koch博士的实验室寻找导致龋病的“细菌”。1890年，他在《人类口腔中的微生物》一书中，首次提出关于龋齿发生的“化学细菌学说”，认为牙菌斑生物膜由微生物组成。在频繁摄入可发酵糖类的易感宿主中，菌斑微生物将这些糖类转化为酸，导致牙齿脱矿。以Miller的化学细菌学为基础，进一步获得的临床证据提示了牙菌斑生物膜在人体口腔疾病发生中的病原性。根据发生部位与龈缘的关系，牙菌斑可分为龈上菌斑和龈下菌斑。龈上菌斑以革兰阳性链球菌为优势细菌，构成了牙齿平滑面的微生物群落。当饲以恰当的代谢底物时，这些群落就可能导致龋病的发生。龈下菌斑以革兰阴性厌氧菌为优势菌，它们在牙周袋内形成群落并可导致牙周病。Miller第一个提出去除菌斑是口腔疾病治疗的基础。

    从1924年Clarke[3-4]对变异链球菌的初次分离到最近的以16S rRNA/DNA为基础的大量口腔研究，已发现了人体口腔中超过700种细菌(革兰阳性菌、革兰阴性菌和古细菌)，使得口腔微生物群落成为人体最复杂的微生物集群之一。

    龈上菌斑以革兰阳性菌为优势菌，包括血链球菌、变异链球菌、缓症链球菌、唾液链球菌和乳杆菌，而龈下菌斑则主要由革兰阴性厌氧菌构成，如放线杆菌、伴放线放线杆菌、福赛斯坦纳菌、弯曲杆菌、二氧化碳噬纤维菌、啮蚀艾肯菌、具核梭杆菌、牙龈卟啉单胞菌、中间普雷沃菌，以及口腔螺旋体如齿垢密螺旋体 ......