孙明磊 谢卫红 王昌美 温玉明

    (1.郑州大学第一附属医院 口腔颌面外科，郑州 450052；2.四川大学华西口腔医院 头颈肿瘤外科，成都 610041)

    平阳霉素-活性炭纳米微粒行口腔癌淋巴化疗的靶向性评价

    孙明磊1谢卫红1王昌美2温玉明2

    (1.郑州大学第一附属医院 口腔颌面外科，郑州 450052；2.四川大学华西口腔医院 头颈肿瘤外科，成都 610041)

    目的 观察平阳霉素-活性炭纳米微粒(PYM-CH-NP)经鼠癌周黏膜下给药后，活性药物在体内各组织器官中的分布情况，探讨PYM-CH-NP对淋巴结转移灶的靶向性。方法 采用改良氯胺T法将125I标记平阳霉素(PYM)，应用淋巴结高转移癌株U14建立昆明小鼠颈淋巴结转移模型。将360只颈淋巴结转移模型小鼠随机分为PYM-CH-NP组、PYM组和阴性对照组，分别于癌周黏膜下注射PYM-CH-NP、PYM水溶液和空白活性炭纳米微粒，给药后0.5、1、4、8、12、24、48、72、96、120、144、168 h处死动物，取血、心、肝、脾、肺、肾和颈淋巴结，检测各时间点各组织器官内平阳霉素的放射活性，计算各样本单位重量的药物放射活性(比放射活性)，并计算药物的选择性指数(SI)和靶向指数(TI)。结果 PYM-CH-NP组各时间点颈淋巴结内药物浓度显著高于PYM组(P<0.001)，4 h后血、心、肝、脾、肺、肾等器官中药物浓度均低于PYM组(P<0.001)。PYM组各时间点的SI均小于1，而PYM-CH-NP组SI和TI最低值为1.793和1.562，最高为72 h时的68.126和14.623。结论 PYM-CH-NP可显著增加淋巴结转移灶内的药物浓度，同时非靶器官药物分布减少，降低了药物的全身毒副反应。

    活性炭； 纳米微粒； 平阳霉素； 淋巴结转移； 靶向治疗

    癌细胞的扩散和转移是导致癌症患者死亡的主要原因，由于口腔颌面部淋巴循环丰富，口腔癌易早期发生颈淋巴结转移，成为影响患者预后的重要因素之一，因此丰富和提高颈淋巴结转移的治疗手段成为提高患者生存率的重要措施。前期研究中，本课题组经体外实验证实平阳霉素-活性炭纳米微粒(pingyangmycin-activated carbon nanoparticles，PYM-CHNP)保留了平阳霉素(pingyangmycin，PYM)的抗癌活性并具有缓释性[1]。在此基础上，本研究通过建立颈淋巴结转移动物模型，探讨PYM-CH-NP经癌周黏膜下注射后对颈淋巴结的靶向性。

    1 材料和方法 ......