微小核糖核酸—21反义寡核苷酸对人舌鳞癌细胞生长抑制的体内研究(3)
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参见附件。
此前的体外实验研究证实口腔鳞癌中存在miR-21高表达。它发挥着原癌基因的作用,通过反向调节肿瘤抑制基因和/或控制细胞分化或凋亡的基因而促进肿瘤的形成[3],在肿瘤的发生发展中发挥着重要
作用。miR-21与肿瘤细胞增殖、抗凋亡及侵袭性相关的功能,以及其对多种促凋亡抗侵袭的肿瘤抑制基因的直接调控,使其序列特异性的抑制物能对癌症中表达失调的多种蛋白进行生理性调控,为癌症提供一个新的治疗途径[4-7]。
笔者采用稳定转染pGL6荧光素酶报告基因质粒的Tca8113-luc细胞接种裸鼠,建立移植瘤动物模型,通过瘤体内给药,进行AS-miR-21对人舌鳞状细胞癌细胞系生长抑制的体内研究。通过对裸鼠进行为期28 d的治疗和观察,AS-miR-21组肿瘤生长速度慢,肿瘤体积较小,肿瘤标本中坏死灶少见,细胞核变小,染色变浅,异型性减低,新生血管数减少。经实时荧光定量PCR检测表明裸鼠经AS-miR-21治疗后,肿瘤细胞中miR-21表达明显下降,TUNEL检测显示AS-miR-21组凋亡指数升高,提示以Oligofec-tamineTM为载体行AS-miR-21瘤体内注射可有效降低肿瘤细胞中miR-21的表达,有效促进舌鳞癌肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤生长,提示了AS-miR-21作为人口腔鳞癌治疗靶标的可能性。
活体生物体内成像技术已经广泛应用于生命科学、医学研究及药物开发等方面[8-9]。本研究利用脂质体转染法,将酶切后的pGL6荧光素酶报告基因质粒转入Tca8113细胞中 ......
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