p38丝裂素活化蛋白激酶信号通路在应力调控成肌细胞分化中的作用(3)
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参见附件。
MAPKs信号通路。
3.2 成肌细胞与MRFs
MRFs是骨骼肌胚胎发育过程中发现的一组转录调节因子，MRFs家族共有4个成员：MyoD、Myf25、Myogenin、MRF4。这些MRFs共有一个与E2蛋白转录因子家族结合形成二聚体所需的DNA结合域bHLH、MRF2E蛋白异二聚体和MRF单体结合到共有的E2盒序列CANNTG，而CANNTG存在于骨骼肌成肌特异基因的增强子元件中，调控着这些成肌分化特异因子的转录活性。MyoD和Myf25之间是成肌分化的决定因子，在成肌细胞分化前表达，两者的作用都是诱导前成肌细胞分化成成肌细胞。MyoD基因是骨骼肌细胞分化的决定性基因，是肌分化的发动者，它们是骨骼肌最早的成肌标志之一。Myogenin和MRF4均在分化中表达，作用都是诱导成肌细胞分化融合成肌管。增殖的成肌细胞在分化激活之前表达MyoD和Myf25，一旦分化被激活MyoD和Myf25则诱导细胞推出细胞周期，同时表达Myogenin。Myogenin和MRF4调节成肌细胞进一步终末分化为肌管肌纤维。Myo-genin基因敲除的小鼠因成肌细胞不能融合成肌管而无肌肉形成，MRF4敲除的小鼠有正常的肌肉形成，但因Myogenin的表达量增加，可导致新生小鼠肋骨严重畸形。因此Myogenin是成肌分化必不可少的因子[17-18]。实验性肌损伤时，12 h以内MyoD在细胞增
殖标志的增殖细胞核抗原表达前迅速上调，而Myo-genin在融合和分化期间持续表达，因此实验对于成肌分化的研究常选择检测Myogenin的表达变化 ......
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