重组腺病毒Ad—APN—EGFP的构建与促进种植体周围成骨(2)
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种植体植入后其周围的骨再生是个缓慢的骨质改建过程。新生骨的形成速度、质量和骨量与种植体的长期成功率密切相关[1]。骨代谢是由具有时空顺序的多种细胞来完成的,主要包括破骨细胞的骨吸收作用、成骨细胞的成骨作用以及间充质干细胞等的调节作用。在骨质疏松、局部炎症以及不良应力等情况下,破骨作用强于成骨作用,这是导致种植体失败和骨结合度差的原因之一[2-3]。
脂联素(adiponectin,APN)是近几年发现的由脂肪细胞分泌的胶原样蛋白质,具有生物活性。近年研究表明,APN及其受体可在成骨细胞表达,APN呈剂量与时间依赖方式诱导p38丝裂原活化蛋白激酶及c-Jun氨基末端激酶的活性,促进成骨细胞的增殖与分化[4]。APN是牵张成骨骨再生的促进性物质,并且刺激血管再生。APN对破骨细胞具有抑制作用[5],能够通过干扰肿瘤坏死因子(tumor ne-crosis factors,TNF)受体相关因子6的生成量和钙信号,从而强烈地抑制TNF-α和核因子κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB,RANKL),诱导破骨细胞再生[6]。本课题组构建了可持续释放APN的Matrigel缓释系统,通过体外实验证实缓释APN可抑制破骨细胞的功能,同时通过动物实验证实缓释APN可促进卵巢摘除大鼠羟磷灰石(hydroxyapatite,HA)周围的骨再生[7],但进一步的实验显示Matrigel缓释系统只适合多孔HA植入体,不适合光滑表面的HA涂层或纯钛种植体。同时本课题组相关实验证实病毒载体携带目的基因促进种植体周围骨再生取得成功[8] ......
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