薛丽丽 闫冰 李一

    1.厦门大学附属第一医院口腔科；2.耳鼻喉头颈外科，厦门 361003；3.口腔疾病研究国家重点实验室 华西口腔医院头颈肿瘤外科(四川大学)，成都 610041

    随着科学技术的不断发展，特别是交叉学科的兴起和发展，光谱学被越来越多地应用在医学研究中。光谱学主要是通过分析样本的反射光和吸收光之间的改变而研究被测样本的一门学科。在医学研究中，光谱学主要涉及红外光谱、荧光光谱和拉曼光谱[1]。相对于前两者而言，拉曼光谱具有光谱信息丰富，对样本无需特殊处理和受组织内水分影响小等优点，近年来成为临床原位诊断技术的研究热点[2]。本文通过复习文献，对拉曼光谱在口腔医学中的应用作一综述。

    1 拉曼光谱的原理

    拉曼散射是由印度科学家拉曼于1928年发现[3]。从量子力学的角度解释，拉曼散射是指一部分光射向物体后发生的非弹性散射，其光子的能量被物体分子中处于基态的电子获取使得电子跃迁至一个虚态，处于虚态的电子不稳定，有向外释放能量回到稳态的趋势，向外释放的能量以光子的形态释放出来，释放出这部分光的波长与入射光不同，称作拉曼散射[1,3]。

    拉曼图谱是将拉曼散射中散射光和入射光之间的频率改变转化为图谱形式，通常将拉曼散射的强度相对波长的函数图称为拉曼光谱。在拉曼图谱中，蛋白质、脂质、糖类和核酸等生物大分子都有其对应的频移谱带，通过分析这些谱带的变化就可以获取这些生物大分子结构或数量的改变，因此拉曼光谱又被称为“分子指纹”[4]。

    随着仪器设备的不断发展，拉曼光谱技术也发展为显微拉曼光谱技术、共聚焦显微拉曼光谱技术、表面增强拉曼光谱技术等。显微拉曼光谱技术是将显微技术与拉曼光谱结合，可以检测如单个细胞等微小样本；共聚焦显微拉曼光谱技术则是结合激光共聚焦原理能够更加精确地检测样本的拉曼信号；表面增强拉曼光谱技术则是借助贵金属表面特有的拉曼增强效应可以指数级地增强拉曼信号强度。随着拉曼光谱技术的发展，从对组织标本的研究到单个细胞的检测[5-6]，从对病变组织的检测到临床疾病诊断模型的建立[7-8]，从癌症组织检测到体液标本的鉴定[9-10]，拉曼光谱技术已被广泛应用于医学研究领域，具有巨大的应用潜力。

    2 拉曼光谱在口腔医学不同学科中的应用

    2.1 拉曼光谱在口腔内科学中的应用

    Guze等[11]利用光导纤维探头获得51个健康志愿者(25个高加索人和26个亚洲人)口腔内不同部位正常黏膜的拉曼光谱。他们使用785 nm、30 mW的近红外激光在不同部位的口腔黏膜处照射1 s ......