陈占伟 孙杜斌 黄圣运 吴海威 张东升

    1.山东大学附属省立医院口腔颌面外科，济南 250021；2.邹城市人民医院口腔科，济宁 273500

    涎腺腺样囊性癌中BNIP3蛋白的表达及临床意义分析

    陈占伟1孙杜斌2黄圣运1吴海威1张东升1

    1.山东大学附属省立医院口腔颌面外科，济南 250021；2.邹城市人民医院口腔科，济宁 273500

    目的研究促凋亡蛋白BNIP3在涎腺腺样囊性癌(SACC)中的表达以及与临床病理特征及患者预后的关系，探讨其在腺样囊性癌低氧自噬中的作用。方法采用免疫组织化学法检测65例SACC患者中BNIP3、低氧诱导因子(HIF)-1α和LC3的蛋白表达，分析BNIP3表达与SACC临床病理特征之间的关系及其与HIF-1α、LC3表达的相关性，并对患者生存率进行单因素生存分析。结果BNIP3在41例SACC中阳性表达(63.1%)，其表达的高低与组织学分级相关(P=0.001)。BNIP3与HIF-1α的表达相关(P=0.011)，与LC3的表达无明显相关性(P=0.167)。BNIP3阴性表达组的总体存活率高于BNIP3阳性表达组(P<0.05)。结论BNIP3在SACC的发生、发展中可能发挥着重要作用，为SACC的基因靶向治疗提供了新的治疗方向。

    腺样囊性癌；BNIP3蛋白；低氧；低氧诱导因子；自噬

    涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carci-noma，SACC)是恶性唾液腺肿瘤中的常见类型，约占所有唾液腺肿瘤的10%，占所有恶性唾液腺肿瘤中的22%[1]。现阶段对于腺样囊性癌的治疗方案主要是以根治手术为主，同时辅以放疗的综合序列治疗，但腺样囊性癌的总体疗效仍不能让人满意。

    低氧作为实体肿瘤微环境中常见的现象，对于肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭以及血管生成有重要的作用。低氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)-1是在低氧条件下重要的转录因子，其中HIF-1α是HIF-1的功能亚基，已经在多数癌症中观察到，并与不良预后及治疗抵抗相关[2-3]。既往研究发现，HIF-1α在涎腺腺样囊性癌中广泛表达，而在肿瘤附近正常涎腺腺体组织中鲜有表达。BNIP3，即Bcl2/腺病毒E1B相对分子质量为19×103的相关蛋白3(Bcl-2/adenovirus E1B 19×103interacting protein 3)，属于促凋亡蛋白，其表达受HIF-1α依赖的缺氧的调节及其他很多因素的影响。BNIP3蛋白主要定位于线粒体外膜 ......