孙文华 陈国庆 田卫东

    1.四川大学生命科学学院，成都 610065；2.口腔疾病研究国家重点实验室 华西口腔医院(四川大学)；3.口腔再生医学国家地方联合工程实验室(四川大学)，成都 610041

    S100A9在糖尿病大鼠牙周组织中的表达及其作用研究

    孙文华1，2，3陈国庆2，3田卫东2，3

    1.四川大学生命科学学院，成都 610065；2.口腔疾病研究国家重点实验室华西口腔医院(四川大学)；3.口腔再生医学国家地方联合工程实验室(四川大学)，成都 610041

    目的研究S100A9蛋白在糖尿病大鼠牙周组织中的表达，探讨其在糖尿病诱发的牙周病变中可能的作用机制。方法本实验通过对SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型，通过苏木精-伊红(HE)染色观察糖尿病大鼠牙周结构的变化，免疫组织化学染色观察糖尿病大鼠牙周组织中S100A9的表达与分布，同时检测其配体Toll受体4(TLR4)和核转录因子κB(NF-κB)/p-P65蛋白的表达。通过分析上述蛋白的表达规律，探讨S100A9蛋白在糖尿病诱发的牙周病变中的作用机制。结果糖尿病大鼠的牙槽骨骨小梁结构稀疏，硬骨板消失；免疫组织化学染色显示牙周膜、牙槽骨及牙龈上皮中S100A9的表达水平比对照组明显上调，TLR4在牙槽骨、牙周膜、牙龈中的表达水平相较于对照组也显著增强；p-P65在对照组中没表达，但在糖尿病组中牙周膜和牙槽骨中呈阳性表达。结论糖尿病导致大鼠牙周组织结构病变，其原因可能与S100A9介导的TLR4和NF-κB信号通路的活化有关。

    S100A9；牙周病变；糖尿病；Toll受体4；核转录因子κB

    糖尿病是一类以高血糖为特征的代谢性疾病，主要的病理生理基础为两种，胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗。牙周炎同样属于多发高发的慢性疾病，是一类由细菌引起的慢性牙周感染，导致牙周组织破坏、牙槽骨吸收、牙周袋内形成溃疡等症状的疾病。糖尿病患者出现牙周炎的概率比正常人要高出3～5倍。研究[1]发现糖尿病会导致因牙周微生物群引起的过度炎性反应，使牙周组织修复功能受损，进而导致牙周组织的进一步破坏。牙周炎也会影响糖尿病患者的血糖调控机制[2]，促发糖尿病的多种并发症发生，但两者间的相互关系尚未完全明确。

    S100A9是S100蛋白家族的一员，在体内可和S100A8形成异源二聚体，S100A9自身也能形成同源二聚体，临床中大多数炎症患者血清中S100A9及其同源二聚体和形成的异源二聚体的表达量都呈明显的升高[3]。S100A9和S100A8结合形成的异源二聚体是S100A9在体内最稳定的生理结构[4] ......