徐高丽 吴立立 吴枝武 谷志远

    浙江中医药大学口腔医学院，杭州 310053

    缺氧诱导因子-1α信号通路在髁突软骨生长和改建中的作用机制

    徐高丽 吴立立 吴枝武 谷志远

    浙江中医药大学口腔医学院，杭州 310053

    髁突软骨在正常机体内处于一个低氧环境中，软骨细胞却对此表现出较好地适应能力，然而在体外细胞的研究中发现，髁突软骨细胞在传代培养中很难保持稳定性，这为髁突软骨的研究带来了较大困难。同时也考虑培养髁突软骨细胞时是否应尽可能模拟体内低氧环境。缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞对低氧环境适应性反应的重要转录因子，对维持软骨细胞的稳态和功能具有重要意义。本文就HIF-1α的生物活性结构、相关信号通路及在髁突软骨修复中的作用作一综述。

    缺氧诱导因子-1α； 髁突软骨； 低氧； 静压力

    颞下颌关节(temporomandibular joint，TMJ)是具有适应性改建能力的滑膜关节，由颞骨关节窝、关节盘和下颌骨的髁突等组成。髁突表面的软骨与普通滑膜关节软骨不同，它是纤维软骨，是一种特殊形式的结缔组织，不含神经纤维、血管及淋巴管，其营养代谢主要通过滑液扩散实现[1]。对髁突软骨的研究依然是个巨大的挑战，一方面人髁突软骨很难获得；另一方面由于软骨细胞很难在体外培养时保持稳定性，它会随着增殖而发生去分化，由卵圆形逐渐变成成纤维样细胞的长条状，同时也会失去软骨特异性标记物，如2型胶原、蛋白多糖、SOX-9(Sry related HMG box-9)等。在正常机体内，髁突软骨处于低氧微环境，大量研究表明，越靠近关节深层，氧含量越低，达到1%。可见软骨细胞生活在一个持续的低氧环境中，而对此表现出较大的适应能力。缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)是细胞对缺氧或低氧环境适应性反应的重要转录因子[2]，髁突软骨细胞是低氧感应细胞，已有研究[3]证实HIF-1α对维持软骨内环境稳定，保持软骨细胞活力，促进软骨细胞在低氧条件下能量和软骨基质产生方面起重要作用。正常机体内软骨细胞所处的低氧环境是否也为体外培养细胞时带来新的思考，在培养细胞时是否应该尽可能模拟体内低氧环境，从而保持软骨细胞的形态和功能，为髁突软骨的修复和改建研究奠定基石。

    1 HIF-1α的生物学特性

    缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1，HIF-1)是由Semenza等[4]发现的一种蛋白质，由一个α亚单位(HIF-1α)和一个β亚单位(HIF-1β)构成 ......