李蓝 张博文 李继遥

    1.口腔疾病研究国家重点实验室 华西口腔医院牙体牙髓病科(四川大学)；2.头颈肿瘤外科，成都 610041

    ·综述·

    变异链球菌毒力相关转录调节因子的研究进展

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    1.口腔疾病研究国家重点实验室 华西口腔医院牙体牙髓病科(四川大学)；2.头颈肿瘤外科，成都 610041

    研究发现众多转录调节因子参与调节变异链球菌耐酸性等关键致龋毒力因子的表达，虽然仍有许多转录调节因子的作用靶点和调控机制尚不明确，但已有学者针对变异链球菌个别宏观转录调控因子进行单基因突变研究。本文就已发现的影响变异链球菌致龋毒力因子表达的调节因子及其功能和可能的作用机制进行综述。

    变异链球菌； 致龋毒力； 转录调节因子

    变异链球菌(Streptococcus mutans，S. mutans)是口腔天然菌群中占比例最大的链球菌属之一，与人类龋病关系最为密切。变异链球菌的产酸、耐酸、黏附能力、合成细胞内外多糖和形成生物膜的能力是其经典毒力表型[1-2]。变异链球菌转录调节因子是具有转录调节活性的基因产物，在变异链球菌外界环境胁迫应答相关基因的表达调控过程中发挥重要作用[3]，可在转录水平直接影响变异链球菌相关基因编码产物在细胞内的浓度。随着分子生物学技术的发展，近年来学者[4-6]针对变异链球菌个别宏观转录调控因子进行单基因突变研究，已先后发现转录调节因子与变异链球菌的耐酸及生物膜形成能力间存在密切联系。本文就近年来对变异链球菌毒力相关转录调节因子的研究进展作一综述。

    1 双组分信号传导系统(two-component signal transduction systenms，TCSTS)

    TCSTS通常由一个具备跨膜结构域的组氨酸蛋白激酶(histidine kinase，HK)及与其同源的胞内具备转录因子活性的反应调节蛋白(response regulator，RR)组成，TCSTS广泛分布于原核生物基因组。HK用N末端的信号感知结构域，感知外界信号变化后，将信号传递到C端，位于C端上保守的组氨酸(His)残基发生磷酸化，后将磷酸基团传递给RR的N端上保守的天冬氨酸(Asp)残基。发生磷酸化的RR其空间构象发生变化，激活C端的DNA-Binding活性[7]。因此RR作为转录因子一方面调节相关基因的表达，另一方面影响某些蛋白的合成。

    已经发现变异链球菌的基因组中含有14对完整TCSTS[8-10]和1个缺失同源HK的反应调节因子的基因CovR[11] ......