潘剑 王杞章 刘济远

    口腔疾病研究国家重点实验室 华西口腔医院口腔颌面外科(四川大学)，成都 610041

    双膦酸盐相关性颌骨坏死

    潘剑 王杞章 刘济远

    口腔疾病研究国家重点实验室 华西口腔医院口腔颌面外科(四川大学)，成都 610041

    双膦酸盐类(BPs)药物是一种强有力的骨吸收抑制剂，已广泛应用于临床治疗中。近年来，有关双膦酸盐相关性骨坏死(BRONJ)的报道日渐增多，该病临床上以骨面裸露、死骨形成、疼痛、口臭等为特征。由于目前发病机理不明确，临床上尚无完全有效的治疗方法，因此BRONJ的预防十分重要。本文就BRONJ的发病机制、危险因素、临床特征、治疗预后等方面的研究现状进行阐述，以期为临床提供帮助。

    双膦酸盐； 颌骨； 骨坏死

    双膦酸盐类(bisphosphonates，BPs)药物是一种强有力的破骨细胞抑制剂，临床上被广泛应用于预防或治疗由破骨细胞活性增强所致的各种骨质降解类疾病，如骨质疏松症、Paget’s病、多发性骨髓瘤、恶性肿瘤骨转移及肿瘤源性高钙血症等。近年来，BPs也开始用于治疗一些口腔疾病，如应用于牙周炎，可改善牙周病状况并促进骨的再生和矿化[1]，也有记载将其应用于种植牙治疗[2]。目前临床上BPs常用的是第二、三代，如唑来膦酸、阿仑膦酸、帕米膦酸等。双膦酸盐相关性颌骨坏死(bisphosphonaterelated osteonecrosis of the jaws，BRONJ)作为使用BPs药物引起的严重不良反应，由口腔科医生Marx[3]2003年首次报道。随后，国内外的BRONJ病例报道逐渐增多。根据美国口腔颌面外科医师协会(American Association of Oral and Maxillofacial Surgeons， AAOMS)确立的BRONJ诊断标准，可定义BRONJ为：口腔颌面部存在8周未愈合的骨面暴露，且患者正在接受或接受过BPs药物治疗但无头颈部放疗史[4]。该病发病率虽低，但由于严重的临床表现，并且尚无有效根治方法，近年来受到越来越多学者的关注。

    值得注意的是，根据现有的文献报道，BRONJ只发生在颌骨，尚未发生在其他骨。这使得众多学者对BRONJ的发病机理产生浓厚兴趣。目前学者们认为有以下几个原因[5-6]：1)牙槽骨生长周期极快，BPs作为破骨细胞抑制剂，可以明显影响牙槽骨更替周期；2)颌骨通过牙、牙周膜等直接暴露于外环境中，易受到细菌感染等；3)由于牙、咀嚼肌等的存在，颌骨不断承受着微创伤。

    1 病因及危险因素 ......