赵钦 敖奕然 杨凯 苏小丽 吕晓强

    重庆医科大学附属第一医院口腔颌面外科，重庆 400016

    沉默生物钟基因PER1对口腔鳞状细胞癌细胞中生物钟基因网络的影响

    赵钦 敖奕然 杨凯 苏小丽 吕晓强

    重庆医科大学附属第一医院口腔颌面外科，重庆 400016

    目的 探讨口腔鳞状细胞癌细胞中生物钟基因PER1对生物钟基因网络中其他生物钟基因表达的影响。方法采用RNA干扰技术沉默人口腔鳞状细胞癌SCC15细胞中PER1基因，应用流式细胞仪检测沉默后细胞的增殖和凋亡水平，实时荧光定量聚合酶链式反应检测生物钟基因CLOCK、BMAL1、PER1、PER2、PER3、DEC1、DEC2、CRY1、CRY2、TIM、CKIE、RORA、NPAS2、REV-ERBA mRNA的表达情况。结果 PER1基因沉默后，SCC15细胞增殖指数上升，凋亡指数下降(P<0.05)；PER1、PER2、DEC1、DEC2、CRY1、CRY2和NPAS2 mRNA的表达水平降低(P<0.05)，PER3、TIM、RORA和REV-ERBA mRNA的表达水平升高(P<0.05)，CLOCK、BMAL1和CKIE mRNA的表达水平无统计学改变(P>0.05)。结论 生物钟基因PER1能够调控生物钟基因网络中众多其他生物钟基因PER2、DEC1、DEC2、CRY1、CRY2、NPAS2、PER3、TIM、RORA和REV-ERBA的表达，PER1在生物钟基因网络中具有重要调控作用。

    生物钟； 鳞状细胞癌； 口腔； 基因

    生物钟对调控体内各种复杂生命活动协同有序进行和维持正常生命活动具有重要作用[1-2]。生物钟基因是构成生物钟的核心，迄今为止已经发现14个生物钟基因，即：CLOCK、BMAL1、PER1、PER2、PER3、DEC1、DEC2、CRY1、CRY2、TIM、CKIE、RORA、NPAS2和REV-ERBA[2-8]。这些生物钟基因存在于人体内几乎所有的细胞[9-10]，其通过相互作用，在转录和翻译水平形成多条正负反馈环路的网络结构[3-6]。哺乳类动物基因组中有2%～10%的基因受到这些生物钟基因的调控，被称为钟控基因[3]，不同生物钟基因可通过对下游不同钟控基因的调控影响细胞的生命活动[3]。生物钟基因的异常表达和昼夜节律紊乱是导致癌症、内分泌疾病、心血管疾病和抑郁症等诸多疾病发生发展的重要原因[3,7]。

    PER1是重要的生物钟基因之一[4-5]。PER1在头颈部癌、前列腺癌和乳腺癌等多种实体癌中表达降低[11-12] ......