康颖竹 郭淑娟 刘程程 丁一

    口腔疾病研究国家重点实验室 华西口腔医院牙周病科(四川大学)，成都 610041

    整合素α2β1与药物性牙龈增生相关性的研究进展

    康颖竹 郭淑娟 刘程程 丁一

    口腔疾病研究国家重点实验室 华西口腔医院牙周病科(四川大学)，成都 610041

    药物性牙龈增生(DIGO)是指长期服用某些药物而引起的牙龈组织的纤维性增生和体积增大。牙龈细胞增多与胞外基质尤其是胶原蛋白的大量沉积是其主要病理表现。近年来研究表明，整合素α2β1与胶原吞噬作用密切相关，在DIGO的发生发展中发挥了重要作用。本文就整合素α2β1与DIGO相关性的研究进展进行综述。

    药物性牙龈增生； 整合素α2β1； 胶原代谢； 胶原吞噬

    药物性牙龈增生(drug-induced gingival overgrowth，DIGO)是指长期服用某些药物而引起的牙龈组织纤维性增生和体积增大，临床表现为牙龈外形的肥大[1]。长期服用抗癫痫药物苯妥英钠、钙通道阻滞剂硝苯地平和免疫抑制剂环孢菌素是DIGO发生的主要原因，但具体发生机制目前尚不清楚。有学者[2-3]认为，DIGO的发生可能与结缔组织胶原代谢失衡有关。近年发现，整合素α2β1与DIGO的发生发展密切相关。整合素是一类细胞膜表面跨膜糖蛋白分子，主要参与介导细胞外基质和细胞内肌动蛋白骨架之间的双向联络。整合素还可以作为基质分子受体，参与细胞内的信号转导与活化，从而影响细胞迁移、细胞增殖和细胞凋亡等过程。因此，有关整合素α2β1和DIGO关系的研究不但具有重要的理论意义，也有望为DIGO的治疗提供新的靶点。

    1 整合素α2β1的结构和功能

    1.1 整合素α2β1的结构

    整合素是一类广泛分布于细胞表面的黏附分子受体，由α和β两个亚基以非共价键连接形成。在哺乳动物中共表达18种α亚基和8种β亚基，可组成24种不同的整合素分子。每个亚基均由细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内结构域三部分组成，分别在整合素与特异性配体结合，锚定细胞表面以及与骨架蛋白和信号分子相互作用中发挥重要作用[4]。

    整合素α2β1是首先被鉴定为胶原和层粘连蛋白的细胞外基质受体，由α2和β1亚基组成，也被称为迟现抗原-2(very late appearing antigen-2，VLA-2)或淋巴细胞抗原CD49b。整合素α2β1具有高度保守的Ⅰ结构域，由220个氨基酸组成，其保守位点金属离子结合位点(metal ion-dependent adhesion site ......