阎帆 冯剑颖 刘晨燕 王盼 孙哲 施昌劲

    浙江中医药大学口腔医学院，杭州 310053

    ·基础研究·

    不同咀嚼负荷对幼兔髁突软骨内印度豪猪蛋白-人甲状旁腺激素相关蛋白通路表达的影响

    阎帆 冯剑颖 刘晨燕 王盼 孙哲 施昌劲

    浙江中医药大学口腔医学院，杭州 310053

    目的 分析不同咀嚼负荷作用下，幼兔髁突软骨内印度豪猪蛋白(Ihh)-人甲状旁腺激素相关蛋白(PThrP)通路表达的差异性，探讨咀嚼应力负荷对髁突软骨Ihh-PThrP信号通路的影响。方法选取10 d龄幼兔48只，随机分为硬食组和软食组，分别喂以同种颗粒状(硬食)和粉状(软食)，于饲养的第2、4、6、8周处死。采用苏木精-伊红(HE)染色、免疫组织化学、免疫印迹、实时定量荧光聚合酶链反应检测Ihh和PThrP mRNA和蛋白的动态变化。结果HE染色显示硬食组髁突软骨厚度高于软食组的厚度；第2、4、6、8周，Ihh蛋白、PThrP蛋白和mRNA表达量在两组中呈递减趋势；软食组中Ihh和PThrP蛋白以及mRNA表达量显著低于硬食组。结论较低的咀嚼负荷会造成髁突软骨生长因子Ihh和PThrP分泌减少，Ihh-PThrP通路表达迟缓，软骨发育受阻碍；适当的咀嚼负荷对髁突的正常发育有至关重要的作用。

    髁突软骨； 咀嚼力； 印度豪猪蛋白； 甲状旁腺激素相关蛋白

    髁突软骨作为髁突生长区，其形成与髁突发育和改建有着直接联系[1-2]。髁突软骨是一种继发性软骨，在形成过程中受到内部生长因子调控和局部周围环境影响的共同作用[3-5]。咀嚼压力作为局部环境影响因素，对髁突软骨形态结构发育具有重要的作用[6-7]。Kato等[8]研究证实，流质食物造成幼鼠髁突发育迟缓。本课题组前期研究[9]证明，咀嚼压力不足可能导致髁突软骨发育迟缓。咀嚼压力不仅导致髁突软骨发育迟缓，同时亦会影响软骨内重要生长因子及其相关信号通路的表达[3]。

    印度豪猪蛋白(Indian hedgehog，Ihh)和人甲状旁腺激素相关蛋白(parathyroid hormone-like related protein，PThrP)已被证实是髁突软骨发育过程中调节髁突软骨细胞增殖分化的重要因子[10-11]。哺乳动物胚胎时期，Ihh和PThrP被观察到在软骨内大量分泌[11]，但随着生长发育高峰到来，二者表达量逐步降低[12]。Jahan等[13]已证实胚胎期的下颌制动能够改变Ihh蛋白分泌，从而影响髁突发育。Huang等[14]的实验表明，Ihh和PThrP对于压力改变十分敏感 ......