贾玲玲 万乾炳

    口腔疾病研究国家重点实验室，国家口腔疾病临床研究中心，四川大学华西口腔医院口腔修复科，成都 610041

    ·综述·

    基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展

    贾玲玲 万乾炳

    口腔疾病研究国家重点实验室，国家口腔疾病临床研究中心，四川大学华西口腔医院口腔修复科，成都 610041

    牙本质粘接混合层的长期稳定性不佳，基质金属蛋白酶等内源性酶降解胶原是导致混合层破坏的重要因素。使用酶抑制剂抑制胶原降解，维持胶原结构的完整性，是提高混合层稳定性的关键。本文重点总结了基质金属蛋白酶抑制剂(包括氯己定、乙二胺四乙酸、季铵盐类、锌离子和氧化锌、四环素类及其衍生物、异羟肟酸类抑制剂、二磷酸盐衍生物、交联剂等)的研究进展，并对未来的发展进行展望。

    基质金属蛋白酶； 半胱氨酸组织蛋白酶； 牙本质； 酶抑制剂； 生物降解； 耐久性

    在牙本质粘接过程中，酸蚀剂或者酸性树脂单体使牙本质脱矿，粘接剂单体渗入脱矿的胶原纤维网中，包裹胶原纤维形成混合层，这是牙本质粘接的基础[1]。由于胶原纤维网结构的复杂性，现有的粘接剂难以对胶原纤维形成完全的渗入和包裹[2-3]，且树脂的水解也会导致原本被包裹的胶原暴露[4]。

    基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是一类钙、锌离子依赖的蛋白水解酶。研究表明，牙本质中含有明胶酶(MMP-2和MMP-9)[5-6]、间质溶解素1(MMP-3)[7]、釉质素(MMP-20)[8]和胶原酶-2(MMP-8)[9]等。全酸蚀和自酸蚀粘接系统都能够激活MMPs[10-11]，活化的MMPs能降解暴露的胶原纤维[12-14]，导致混合层完整性被破坏。Tersariol等[15]发现，牙本质中存在另一个重要的酶家族—半胱氨酸组织蛋白酶。研究[16-17]发现，龋坏牙本质中的组织蛋白酶含量明显高于正常牙本质，提示组织蛋白酶可能也参与了牙本质胶原的降解。使用酶抑制剂抑制胶原降解，维持胶原结构的完整性，是提高混合层稳定性的关键。目前，使用酶抑制剂来保护混合层的完整性是研究的热点，本文对基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展进行综述。

    1 氯己定(clorhexidine，CHX)

    CHX是目前研究最多的非特异性MMPs抑制剂，能有效抑制MMP-2、-9和-8[18]。其机制可能是CHX通过螯合作用结合钙、锌离子，从而抑制MMPs催化区域的活性[19]。Scaffa等[20]研究发现，CHX对半胱氨酸组织蛋白酶也有很强的抑制作用 ......