盛善桂 王亚男 王少如 赵开 王云英 徐晓娜 王奇民 童磊 陈正岗

    1.青岛大学口腔医学院，青岛 266003；2.青岛市口腔医院口腔颌面外科，青岛 266000；3.青岛市市立医院口腔医学中心，青岛 266071；4.大连医科大学口腔医学院，大连 116044；5.青岛市市立医院中心实验室，青岛 266000

    口腔癌多为鳞状细胞癌，其中舌鳞状细胞癌约占所有口腔癌的30%[1]。舌鳞状细胞癌具有生长快、浸润性强的特点，5年存活率约60%[2]。局部复发、淋巴结转移和远处转移是舌鳞状细胞癌预后差的主要因素。因此，阐明舌鳞状细胞癌迁移和侵袭的分子机制和确定其治疗靶点，对于临床诊断和治疗至关重要。

    法尼基转移酶(farnesyltransferase，FTase)是由FNTA基因编码的α亚单位和FNTB基因编码的β亚单位组成[3]。FTase识别RAS蛋白的C末端CAAX基序，并将法尼基二磷酸中的法尼基团转移至CAAX基序中的半胱氨酸巯基上[4]。这一步是RAS蛋白的细胞膜定位和生物活性发挥所必不可少的[5-6]。法尼基化的RAS蛋白相当于信号转导的开关，RAS蛋白在肿瘤的形成和发展过程中起重要作用[7-9]，RAS蛋白控制细胞信号通路参与细胞生长、迁移、黏附、细胞骨架完整性、生存和分化等功能[10-11]。口腔癌中RAS基因以HRAS突变较为常见，HRAS基因突变和扩增分别约为11.2%和13.8%[12]。由于HRAS只能被FTase修饰[13-14]，因此针对口腔癌HRAS突变或高表达患者，抑制FTase功能进行抗肿瘤治疗可能具有一定的疗效，然而在口腔最常见恶性肿瘤舌鳞状细胞癌中，这方面的研究相对较少。研究显示，核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)与HRAS致癌基因激活的异常细胞增殖和致瘤性密切相关[15-16]，而NF-κB可调控侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)的转录活动[17]。通过检索Oncomine数据库中FTase β亚单位编码基因FNTB，其癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)头颈鳞状细胞癌数据集中显示FNTB与低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)的共表达相关系数为0.982，表明FNTB与HIF1α表达相关性很高。

    研究[18-19]表明，在口腔癌中HIF1α调控血管生成和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor ......