刘士博 刘显

    口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心 四川大学华西口腔医院口腔颌面外科，成都 610041

    肿瘤、创伤导致的骨生成不足及骨愈合不良，常造成患者生活质量降低，治疗时间延长，给临床治疗带来了巨大挑战[1-2]。目前临床修复骨缺损的金标准是自体骨移植，自体骨具有良好的生物相容性和临床安全性，但同时面临移植骨量有限、增加手术创伤等问题[3]。如何有效修复骨缺损，避免上述并发症成为临床亟待解决的问题。

    骨损伤最初阶段为炎症反应，炎性细胞及炎性因子促进干细胞募集、增殖并进一步分化为终末细胞(骨细胞等)及非骨形成细胞(纤维细胞等)，进而促进骨组织形成[4-5]。上述成骨过程涉及骨微环境中的多种细胞，如树突状细胞(dendritic cell，DC)、干细胞、成骨细胞(osteocblast，OB)、内皮细胞等，这些细胞相互影响、相互调节，进而促使骨修复重建，然而细胞间信息如何相互交流的具体机制仍未得到明确解释[6]。传统理论认为，细胞可分泌细胞因子，通过旁分泌途径进行细胞间信号交流，而多数细胞因子体内半衰期较短(如转化生长因子-β1激活后体内半衰期仅2 min)，作用半径很小，无法有效进行远端传递，而远端骨损伤时存在干细胞募集趋化行为[7]，推测骨缺损修复过可能存在某种细胞间通讯方式，促进骨微环境中的细胞信号传递从而促进骨组织形成。外泌体(exosome)作为旁分泌途径的重要媒介，是细胞间交流和遗传物质转运的重要介质，在骨损伤修复过程中发挥着重要作用，在组织工程中受到越来越多的关注。本文综述了不同细胞来源外泌体在骨缺损修复中的重要作用，以期为外泌体应用于骨组织工程促进骨修复提供帮助。

    1 外泌体生物学特征

    外泌体是细胞外囊泡的一种亚型，可由多种细胞分泌，如DC、干细胞、上皮细胞、肿瘤细胞等，广泛分布于血清、尿液、唾液及其他体液中。分离提取外泌体主要有超速离心法、超滤法、试剂盒提取等方法[8]。

    外泌体起初被认为是细胞代谢排泄的废弃物，随着研究[9]发现，其对细胞间信号传递也有着至关重要的作用。外泌体内容物多种多样 ......