王亚楠 贾婷婷 徐欣,3 张东姣,3

    1.山东大学口腔医学院，济南 250012；2.山东省口腔组织再生重点实验室； 3.山东大学口腔医院种植中心，济南 250012

    种植义齿因其美观、舒适度高、不磨损邻牙、固位优良等优势成为各种牙列缺损或缺失的常用修复手段，其中骨结合是口腔种植重要的生物学基础。这一概念由瑞典科学家Br?nemark教授于20世纪60年代创建，即正常改建骨和种植体直接接触结合，其中不存在除骨外的其他组织，使种植体负荷能通过这种直接接触持续不断地分散传导至牙槽骨中[1]。

    不断地改善种植体骨结合是口腔医生一直追求的目标，主要手段包括种植体表面改性、表面修饰以及应用系统性药物等，其中应用系统性药物以改善种植体骨结合的相关研究已成为当今的研究热点。目前可用于改善骨结合的系统性药物主要包括骨矿化促进剂、骨吸收抑制剂或具有双重效果的药物。

    种类繁多的系统性药物对骨代谢呈现出复杂的作用机制和效果，因此了解系统性药物对种植体骨结合的影响具有十分重要的意义。本文旨在阐述系统性药物对种植体骨结合的影响，以期为改善种植体骨结合提供高效安全的系统性药物，为后期临床试验的开展奠定良好的基础，进而优化种植术后的药物治疗方案，延长种植体寿命，提高患者满意度。

    1 骨矿化促进剂

    骨矿化促进剂是通过增强成骨细胞活性来增加骨量的药物，包括甲状旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)或重组人甲状旁腺激素(recombinant human parathyroid hormone，rhPTH)、维生素D、前列腺素受体(E-prostanoid 4 receptors，EP4)激动剂和一些新的治疗药物，如Dickkopf-1(Dkk1)抗体和硬化蛋白(sclerostin，Scl)抗体等。

    1.1 PTH及rhPTH

    PTH是甲状旁腺主细胞分泌的单链多肽类激素，由84个氨基酸残基组成；其中PTH1-34是PTH的活性片段，包含PTH受体激活所引发一系列反应必需的关键氨基酸残基。PTH是维持血钙稳态的重要激素，在骨改建过程中发挥重要作用。PTH既可增加破骨细胞数目，促进骨吸收，升高血钙，也可调节骨髓基质干细胞的成骨和成脂分化，增加成骨细胞数目，促进骨形成[2-3]。动物随机对照试验[4]证实，小剂量间断注射PTH能增加骨质疏松大鼠的骨小梁密度和矿化程度，加快骨组织重建。Yang等[5]证明，种植术前皮下间歇性注射PTH(每天40 μg·kg-1)6周，术后继续以相同的方式持续注射4周后 ......