王琦 刘琰 赵云 孙立众 王琳璇 韩梅 米方林

    1.川北医学院口腔医学系，南充 637000；2.川北医学院附属医院修复科，南充 637000

    促红细胞生成素肝细胞激酶受体(erythropoietinproducing hepatomocellular receptor，Eph)及其膜结合配体(Eph receptor-interacting proteins，ephrin)可通过细胞与细胞间短距离的信号传导，参与调节生长发育和疾病发生发展的各个过程，包括神经发育及再生、干细胞分化、肿瘤发展、细胞迁移、免疫功能以及骨组织重建等。近年来有关Eph/ephrin的研究已经逐渐深入，但Eph/ephrin与口腔疾病的发生、发展关系尚不十分明确。鉴于Eph/ephrin在机体生理及病理变化中的重要作用，研究Eph/ephrin与口腔各疾病的相互作用及致病机制，可为口腔常见病、多发病的防治提供新的思路。

    本文对Eph/ephrin相关因子在口腔疾病中的表达及作用进行综述，从而了解其在牙周炎骨再生、正畸骨改建及口腔肿瘤转移机制的研究进展。

    1 Eph家族

    酪氨酸蛋白激酶受体是一个庞大的家族，其最大的亚家族是Eph受体，ephrin是其配体。Eph受体胞内区由4个部分组成[1]，即SAM(sterile-α-motif)结构域、酪氨酸酶活性结构域、保守的近膜结构域和PDZ(postsynaptic density protein-disc large-zona occludens)结构域，上述结构均与信号传导密切相关。Eph受体胞外区同样由3个部分组成，即纤维连接蛋白Ⅲ型重复序列、半胱氨酸富集区和配体结合域。Eph受体可依据序列的同源性和对应配体的亲和力分为2个亚类，即EphA和EphB亚家族；其中EphA包括EphA1—EphA8，EphB包括EphB1—EphB6。ephrin也分为2个亚类，其中ephrinA包括ephrinA1—ephrinA5，ephrinB包括ephrinB1—ephrinB3。

    研究[2-3]表明，Eph需与对应的配体ephrin在胞外结合，同时激活Eph受体从而发挥调控作用，事实上并非同一组的受体和配体以同等亲和力相互结合，有时也存在特例，如EphA4可同时与ephrinA和ephrinB结合，EphB2也可与ephrinA5结合。Eph和ephrin作为膜结构蛋白，依赖细胞近距离接触而活化，通过膜结合或抗体成簇2种方式相互激活而发挥作用。当Eph受体与ephrin配体近距离接触时 ......