吴湘楠 马媛媛 浩志超 王航

    1.口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院修复科，成都 610041；2.中山大学附属口腔医院 光华口腔医学院 广东省口腔医学重点实验室，广州 510055

    溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid，LPA)是机体内天然存在的一种结构简单的小分子甘油磷脂，也是一类具有相似分子结构并具有近似生物学功能的磷脂类分子的总称。其相对分子质量为43×104～48×104。目前研究最广泛的LPA通常是指1-油酰基-2-羟基-sn-甘油-3-磷酸。研究[1-2]表明，LPA可以作为一种关键的胞外信号分子对多种细胞功能进行调控，包括增殖、分化、凋亡、趋化性、细胞形态发生以及细胞因子分泌等。LPA广泛地参与了机体组织的多种生理学和病理学过程，对神经系统发育、血管形成、炎症、创伤愈合以及癌症进程均具有重要影响[2-3]。近年来，LPA对骨组织细胞的生物学效应正逐渐受到关注。LPA不仅可以干预包括骨髓间充质干细胞、成骨细胞、骨细胞以及破骨细胞在内的多种骨组织细胞的细胞学行为，也具有作为生长因子应用于骨组织工程的潜力。本文就LPA对骨组织细胞生物学调控功能的研究进展进行综述。

    1 LPA的生成和LPA受体信号传导

    LPA在机体内广泛存在。生理状况下，LPA微量存在于各种真核细胞组织中，而在血浆中浓度较高[4]。在某些病理状况下，如血栓类疾病、创伤或者肿瘤类疾病发生时，病变微环境中LPA的浓度将显著上调[5-7]。机体内LPA的合成途径主要有2种。1)磷脂前体在磷脂酶A1或A2的作用下生成溶血磷脂，随后该溶血磷脂在自毒素(autotaxin，ATX)的作用下转化为LPA；2)磷脂前体在磷脂酶D的作用下或二酰基甘油在二酰基甘油激酶的作用下首先生成磷脂酸，接着磷脂酸在磷脂酶A1或A2的作用下转化为LPA。常见的相关磷脂前体有磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺和磷脂酰丝氨酸。除此以外，LPA还存在一些其他的合成途径，比如通过甘油磷酰基转移酶对3-磷酸甘油进行酰基化生成等。

    依据LPA存在于细胞内或外，可以将其分为胞内LPA和胞外LPA。其中，胞内LPA是中性脂质和磷脂合成早期的关键中间体；胞外LPA则通过与细胞膜表面的LPA受体结合进而引发生物学效应。目前发现的LPA受体主要有6种G蛋白偶联受体，分别为LPA1～LPA6。而根据这6种LPA受体间的同源性，又将其分属于内皮分化基因(endothelial differentiation gene，EDG)家族和非-EDG家族两类[8] ......