温佳慧 吴燕岷 陈莉丽

    浙江大学医学院附属第二医院牙周科，杭州 310009

    牙周病是一种以牙周支持组织丧失为特征的慢性炎症性疾病，成年患者常因罹患重度牙周病而导致牙齿脱落[1]。牙周治疗的终极目标是牙周组织再生，应用有利的种子细胞再生受损组织有望成为解决这一课题的有效路径。人牙周膜来源细胞是牙周再生的重要种子细胞，其成骨潜能密切影响牙槽骨修复和牙周再生。人牙周膜来源细胞中的牙周膜细胞(periodontal ligament cells，PDLC)和牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells，PDLSC)已被报道作为种子细胞在牙周再生中发挥重要作用。PDLC是来源于牙周组织的异质性混合细胞群，其子代能增殖产生成纤维细胞、成骨细胞和成牙骨质细胞，与牙周缺损后的重建、再生息息相关。PDLSC是来源于牙周膜的成体干细胞，具有优良的自我更新和多向分化能力，能形成组织形态和空间排列类似于天然牙骨质—牙周膜—牙槽骨复合体的结构，表现出巨大的牙周再生潜力[2-4]。

    非编码RNA(non-coding RNA，ncRNA)是一类无蛋白质编码功能的RNA，在基因组及染色体水平调控基因表达和细胞分化。按其长短主要分为两类，短链ncRNA[如微小RNA(microRNA，miRNA)等]和长链ncRNA(long non-coding RNA，lncRNA)。环状RNA(circular RNA，circRNA)是不同于线性RNA的一类特殊ncRNA[5]。近来研究发现，牙周病与ncRNA之间联系密切，ncRNA积极参与调控人牙周膜来源细胞的成骨基因。学者[6-7]先后在牙周炎牙龈组织和健康牙龈组织之间筛选出159个miRNA和8 925个lncRNA具有差异性表达，表明ncRNA可能作为牙周炎治疗的潜在靶点，为人牙周膜来源细胞介导的牙周再生提供指导。牙槽骨再生是牙周再生中的关键和重要环节，阐明PDLC/PDLSC成骨分化中ncRNA网络的作用，有助于更好地调控成骨基因的表达，促进牙周再生治疗策略的发展。

    1 ncRNA与人牙周膜来源细胞成骨分化的潜在关系

    人类全基因组测序结果表明，无蛋白质编码功能的ncRNA超过整个转录本的98%，这预示着ncRNA可能作为人类生物学的重要角色调控基因表达，决定细胞分化的命运。研究[5,8]发现，ncRNA调控多种人类间充质干细胞分化，从而参与成骨过程。

    在牙周再生领域，ncRNA与人牙周膜来源细胞成骨分化的潜在关系日益受到关注 ......