雷可昕 白贺天 杨淞月 李敬 陈谦明

    1.口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院，成都 610041；2.四川大学华西临床医学院，成都 610041

    环状RNA(circular RNA，circRNA)是长链非编码RNA(lncRNA)家族的一个新成员[1]。与线性RNA不同，这种RNA不具有5'甲基鸟苷帽和3'多聚腺苷酸尾的特征，而是一个共价的闭环结构，因此环状RNA对核糖核酸酶(Rnases)不敏感，这使它与线性RNA相比具有更高的稳定性[2]。根据不同的来源，环状RNA可分为外显子环状RNA(exonic circRNA)[3]、内含子环状RNA(intronic circRNA)[4]、外显子-内含子环状RNA(exon-intron circRNA)[5]，以及来源于tRNA的环状RNA(TriRNA)[6]。研究[7]表明，环状RNA广泛地参与了各种疾病的发病，其复杂多样的功能、独特的丰富性、广泛性、稳定性以及组织特异性在病理过程中发挥了重要作用，成为生物学领域的明星分子。

    口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)在世界最高发癌症中占到了第11位[8]。OSCC具有局部侵袭性、高复发性、易转移等特点，5年生存率低于许多实体肿瘤，仅为50～60%[9]。然而目前对OSCC的分子机制尚不清楚，尚无高敏感度、高特异性的生物标记物作为OSCC早期诊断、治疗与预后的监测指标。已有文献表明环状RNA与OSCC的恶性进程有所关联，提示着环状RNA具有作为OSCC早期诊断和生物治疗标志物的潜在功能。本文简要介绍了环状RNA的特性、生成过程，并从其生物学功能出发，讨论了它们在肿瘤，尤其是OSCC中的研究进展。

    1 环状RNA的成环机制

    在真核生物中，典型的剪接是由剪接体机制形成的，它去除内含子并将外显子连接成一个线性RNA转录体[10]。大多数的环状RNA来源于外显子。整个过程可分为两部分：1)一个或多个外显子对的上游内含子与下游内含子连接；2)上游内含子的2'-羟基与下游内含子的5'-磷酸基团反应，然后3'-外显子的3'-羟基与5'-外显子的5'-磷酸反应，最终形成环状RNA[11]。内含子中的ALU序列也可以相互作用，促进反向剪接[12]。一些RNA结合蛋白在这一过程中起到了调节因子的作用，例如RNA结合蛋白MBL连接近侧内含子，促进了环状RNA的产生[13]；而RNA编辑酶ADAR1抑制了环状RNA的形成[14] ......