廖敏 程磊 周学东 任彪

    口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院牙体牙髓病科，成都 610041

    口腔癌是指发生在口腔和口咽部的恶性肿瘤，是头颈部最常见的恶性肿瘤，也是全球十大最流行的恶性病损之一[1-2]。按组织病理学分类，口腔癌可分为上皮来源的口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)、肉瘤、淋巴瘤、黑色素瘤等，其中OSCC最为常见，所占比例超过90%[3]。流行病学资料显示，口腔癌的5年生存率仅为60%，男性的发病率和死亡率均高于女性[4-6]。口腔癌的发生与多种危险因素有关，包括吸烟、饮酒、感染、咀嚼槟榔、理化刺激等[7-8]。感染在肿瘤发生发展中扮演了重要角色，据统计，全球大约1/5的恶性肿瘤与感染有关[9-10]。口腔是一个复杂的微生态系，口腔内定植的微生物数量庞大，种类繁多，容易引发多种感染。许多研究发现，口腔微生物感染与口腔癌存在密切关系，如人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)病毒[7]、EB(Epstein-Barr)病毒[11]、牙龈卟啉单胞菌等[12]，而关于真菌的研究相对较少，但真菌在其中扮演的重要角色却不可忽视。

    白色念珠菌(Candida albicans，C. albicans)是口腔中最常见的机会性致病真菌，当局部微环境改变或者机体抵抗力下降时，白色念珠菌会转变为致病菌，引起黏膜念珠菌病或系统性念珠菌病。肿瘤患者大多接受放化疗，因此处于免疫抑制的状态，较非肿瘤患者患念珠菌病的概率更高。然而，越来越多的研究发现，念珠菌病不仅仅只是患肿瘤后的易感病，白色念珠菌也可能在肿瘤的发生发展中起到能动作用，尤其是口腔癌。

    早在1969年，就有学者提出了白色念珠菌与口腔黏膜癌变存在密切关系，长期的黏膜念珠菌感染可能会增加口腔黏膜癌变的风险[13-14]，大量学者对其进行了相关的研究，探究其中的机制，取得了一定的进展。因此，本文就白色念珠菌感染与口腔黏膜疾病恶性转化的关系，及白色念珠菌可能作用机制作一综述。

    1 白色念珠菌感染与口腔黏膜癌变的关系

    1.1 白色念珠菌与慢性增生性念珠菌病

    白色念珠菌感染引起的口腔黏膜念珠菌病按照临床表现可以分为四型，分别为假膜型念珠菌病、急性红斑型念珠菌病、慢性红斑型念珠菌病和慢性增殖型念珠菌病(chronic hyperplastic candidosis，CHC)[15]。其中，CHC癌变概率最高[16] ......