陈志红 吴亚东

    1.贵州省人民医院口腔科，贵阳 550002；2.贵州医科大学附属口腔医院口腔颌面外科，贵阳 550001

    口腔鳞状细胞癌(oral squamous cells carcinoma，OSCC)是一种常见的口腔颌面部恶性肿瘤[1-2]。目前对于OSCC的治疗主要是以手术为主的综合序列治疗，尤其是手术与放疗、化疗相结合的三联疗法，但其总体5年生存率仅为60%左右[3]。因此，对OSCC发病机制及治疗的研究就显得极其重要。免疫检查点程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1，PD-1)和程序性死亡受体-1配体(programmed death receptor-1 ligand，PD-L1)是近年来的研究热点，其在多种肿瘤微环境中高表达[4-6]。OSCC微环境中肿瘤细胞可以通过PD-L1与肿瘤浸润淋巴细胞(tumorinf i ltrating lymphocytes，TILs)PD-1相结合激活PD-1/PD-L1信号通路，从而实现肿瘤免疫逃逸。因此，特异性地阻断TILs PD-1与肿瘤细胞PD-L1相结合的免疫治疗逐渐成为肿瘤治疗的热点。本文就PD-1/PD-L1信号通路在OSCC中的研究进展作一综述。

    1 PD-1/PD-L1信号通路及免疫应答机制

    PD-1又称CD279，属于CD28/CTLA-4/ICOS协同刺激分子受体家族中一员，参与细胞凋亡过程。PD-1广泛表达于活化的T细胞、B细胞以及单核细胞等[7-8]。PD-1配体包括PD-L1(CD274或B7-H1)和PD-L2(CD273或B7-DC)，均属于B7超家族成员。PD-L1主要表达在肿瘤细胞、活化T细胞、B细胞、巨噬细胞和树突状细胞[9]，而PD-L2则只表达在活化的巨噬细胞、树突状细胞以及少许肿瘤细胞[10-11]。因此，在肿瘤的免疫逃逸中主要涉及PD-1/PD-L1信号通路。

    PD-1与PD-L1相互结合后，促使PD-1胞质内免疫受体酪氨酸转换基序(immunoreceptor tyrosine based switch motif，ITSM)结构域中的酪氨酸磷酸化，引起其下游蛋白激酶Syk和PI3K去磷酸化，抑制AKT和ERK通道的激活 ......