郭伟

    上海交通大学医学院附属第九人民医院·口腔医学院口腔颌面头颈肿瘤科，国家口腔疾病临床医学研究中心，上海市口腔医学重点实验室，上海 200011

    免疫治疗是当前恶性肿瘤治疗领域最具前景的治疗方法。其中，以程序性细胞死亡蛋白1(pro-grammed cell death protein 1，PD-1)/程序性细胞死亡蛋白配体1(programmed cell death protein ligand 1，PD-L1)单抗为代表的免疫检查点抑制剂类药物在近年来的研究和临床应用中取得了巨大突破，提升了恶性肿瘤的治疗效果，同时具备较传统治疗方法不良反应更小的优势。欧美临床试验已充分证实PD-1单抗对复发/转移的头颈癌具有显著的治疗效果，并且已经在临床应用中使大量患者获益[1-2]。同时，针对该类药物的适应证拓展、生物标志物的探索、验证及联合用药策略仍在不断进行中。PD-1单抗类药物的特点使其治疗效果不仅局限于特定癌种，而是对多种实体及血液系统肿瘤均有效。既往针对恶性肿瘤的分类和治疗选择大多基于肿瘤的部位及病理类型等，现在已有根据肿瘤的分子生物学特征对肿瘤进行分类并选择相应治疗策略的趋势；针对患者的用药方案也更趋近个体化、精准化。免疫治疗多年前在欧美已经开始应用，而进入我国稍晚。自PD-1单抗在2018年下半年正式进入中国市场以来，在国内得到了广泛重视并迅速推广。现就该类药物相关研究进展及其在临床应用的初步观察情况作一述评。

    1 PD-1单抗在晚期头颈癌中的应用现状

    国外临床试验已经充分证明PD-1单抗对复发/转移头颈癌的治疗作用，2016年美国食品及药物管理局(Food and Drug Administration，FDA)连续批准了纳武利尤单抗和帕博利珠单抗用于复发转移头颈癌的挽救性治疗。其治疗效果及不良反应控制显著优于经典的化疗及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)单抗治疗方案，在晚期头颈癌治疗领域具有里程碑似的重要意义[1]。

    1.1 复发/转移头颈癌的治疗

    1.1.1 一线治疗 目前PD-1单抗在复发/转移的晚期头颈癌治疗中已成为一线治疗药物。KEYNOTE-048研究表明，在复发/转移的晚期头颈癌中，帕博利珠单抗单药或联合化疗使用的效果优于EXTREME(西妥昔单抗联合化疗)方案。接受帕博利珠单抗联合铂类和5-氟尿嘧啶(5-Fu)治疗患者的中位生存时间为13.0个月，优于西妥昔单抗联合化疗方案[风险率(hazard ratio ......