成纤维细胞生长因子受体样蛋白1在口腔鳞状细胞癌中的表达及其对细胞增殖和迁移能力的影响
划痕,组间,培养基,1材料和方法,1病例资料,2材料和试剂,3方法,4统计学分析,2结果,1FGFRL1在OSCC组织及邻近的非肿瘤组织中的表达,2FGFRL1在正常上皮细胞
郑琛 石超吉 杜琳娟 江银华 苏吉梅1.浙江大学医学院附属儿童医院口腔科 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心,杭州 310052;
2.上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面头颈肿瘤科国家口腔疾病临床医学研究中心,上海 200011;
3.温州医科大学附属第六医院 丽水市人民医院口腔科,丽水 323000
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,其5年生存率仅为50%~60%[1-2]。肿瘤的侵袭和转移特性是造成患者预后较差的重要原因之一。
成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth fac tor receptor,FGFR)是多种癌症的靶向标志物[3-4]。目前已经发现5种FGFR,分别是FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4和FGFR5。成纤维细胞生长因子受体样蛋白1(fibroblast growth factor receptor like 1,FGFRL1)即FGFR5,是FGFR家族中第5位成员[5-7]。经典FGFR为单链穿膜糖蛋白,其结构包括胞外区、单次穿膜区以及酪氨酸激酶区,胞外区由前导肽和D1、D2、D3区中的3个免疫球蛋白样结构域lg1、lg2、lg3构成,胞内C端有酪氨酸激酶区[8]。FGFRL1在胞外区包含类似3个免疫球蛋白结构域和1个单次穿膜区,但胞内C端没有任何酪氨酸激酶区[5]。FGFRL1与配体相互作用,由于其缺乏细胞内酪氨酸激酶结构域,无法正常激活信号及信号转导,故其功能与经典FGFRs不同[9]。
研究[10-11]表明,在喉癌及食管癌中,FGFRL1具有促进肿瘤增殖的作用。缺乏FGFRL1可导致食管鳞状细胞癌细胞的运动性降低和肿瘤增殖减弱[12]。Schild等[13]利用聚合酶链反应(polyme rase chain reac-tion,PCR)技术检测5种卵巢肿瘤中FGFRL1的表达,发现一些卵巢肿瘤组织中FGFRL1的表达低于正常组织,但在另一个卵巢肿瘤组织中发现FGFRL1的表达量较正常组织高25倍。也有学者[10]发现下调FGFRL1的表达可降低喉癌细胞(SCC10A)的增殖。由此可见,FGFRL1在肿瘤发生发展中起重要作用,但其具体作用机制尚不清楚。
本研究使用FGFRL1 siRNA转染OSCC细胞,以探查FGFRL1与OSCC增殖和侵袭性之间的关系,并分析FGFRL1在OSCC诊断和预后中的价值,以期为临床诊疗提供参考。
1 材料和方法 ......
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