姜懿轩 宫苹 张亮

    口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院种植科，成都 610041

    超声作为机械能量中的一种，可传入体内产生独特的生物学效应，不同强度、频率的超声广泛应用于医学诊断与治疗中。由于高强度超声能在组织中产生大量热量，可能会损伤器官、组织和细胞，低强度脉冲超声(low-intensity pulsed ultrasound，LIPUS)一般被认为既不产生热损伤也不具有破坏性[1]，在医学各领域尤其是骨组织修复与再生领域表现出了一定的应用潜力。以往研究多基于LIPUS对骨折愈合的影响，近年来针对LIPUS在骨组织再生方面的研究有较大进展，如在牵张成骨、骨坏死、骨缺损修复、牙周组织再生等模型中，LIPUS也表现出了积极效应。

    由于LIPUS以非侵入方式通过软组织传递到骨骼，在此过程中各种类型的细胞相互作用并提供适当水平的生物活性分子，将机械信号转化为生物学信号后发挥作用，因此LIPUS促进骨组织再生所涉及的分子机制较为复杂。越来越多的数据表明LIPUS不仅可能作用于成骨细胞、破骨细胞、间充质干细胞(mesenchymal stem cell，MSC)等直接促进成骨，还可通过其对血管、神经的作用对骨组织愈合与再生产生一定的积极影响，本文就这方面的最新研究进展作一综述。

    1 LIPUS可促进骨组织修复与再生

    临床前实验已经证实LIPUS参与了骨组织修复与再生过程中的一系列生物学反应，如血管生成、软骨形成、骨重塑等[2-3]。比如，在大鼠创伤性椎体骨折模型中，LIPUS通过增加软骨形成、诱导成骨细胞成骨以及H型微血管的形成，从而加速创伤性椎体骨折愈合[4]；通过诱导成骨和新生血管形成，LIPUS也可以促进类固醇相关骨坏死兔模型的骨组织修复再生[5]；此外，LIPUS还能促进大鼠颅骨缺损处的骨再生，这与成骨细胞增殖的显著增加有关[6]等等。在21世纪初，LIPUS就已被美国食品药品监督管理局批准应用于临床治疗新鲜骨折愈合和陈旧性骨不连[7]。

    LIPUS不仅可单独作用，与其他治疗手段结合时可发挥更积极的影响。比如LIPUS结合多孔支架对骨再生有着更强大的促进作用，可能成为治疗骨缺损的新方法[8]；LIPUS+自体浓缩骨髓移植作为一种新开发的关节保存手术 ......