梅宏翔 陈奕霖 施培磊 杨偲睿 徐欣 何金枝

    口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院牙体牙髓病科，成都 610041

    表观遗传是指不涉及DNA序列改变的染色体修饰所致的基因表达谱或细胞基因型的稳定、遗传性改变[1]。在感染性疾病的发生过程中，宿主表观遗传能够准确而迅速地改变基因表达，调节机体对微生物的免疫应答[2]。同时，宿主表观遗传调控与微生物之间存在双向调节关系，微生物也可通过调节特定的宿主表观遗传机制对免疫炎症反应产生颠覆性作用[3]。深入研究微生物调控宿主表观遗传，对全面了解感染性疾病的发病过程具有积极的推动作用[4]。

    作为人体微生物群落的重要组成部分，口腔细菌在人体口腔及全身疾病的发生发展中扮演着重要的角色[5]，口腔细菌与口腔及全身系统性疾病之间的关系日益明朗[6]。口腔细菌调控宿主表观遗传的相关研究逐渐展开。本文就细菌影响宿主表观遗传的常见途径及不同疾病中口腔细菌对宿主表观遗传的调控进行综述，以期为口腔疾病中表观遗传相关机制研究提供参考。

    1 细菌调控宿主表观遗传调控的常见途径

    细菌感染能够改变细胞微环境、表观遗传相关信号转导通路、DNA结合蛋白及非编码RNA等调节染色体结构的始动环节，将细胞外信号转导到特定的染色体位点，通过影响常见表观遗传调控机制如DNA甲基化、组蛋白修饰等形成并维持表观遗传，最终调控宿主免疫反应[2]。

    1.1 组蛋白翻译后修饰途径

    核小体是染色体的基本结构单位，由DNA片段及8个核心组蛋白共同组成。核小体的稳定性与自身结构密切相关。组蛋白氨基酸残基可以进行乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、类泛素化等翻译后修饰[7]，进而改变组蛋白结构、转录相关因子对靶基因的可及性，决定基因是否表达。

    1.1.1 组蛋白乙酰化途径 细菌对于宿主组蛋白乙酰化的影响有多种途径，包括但不限于以下途径。1)直接作用于组蛋白，调节其乙酰化水平。单核细胞增生型李斯特菌分泌的核靶向蛋白A能抑制上皮细胞的染色质抑制因子BAHD1与干扰素(interferon，IFN)刺激基因启动子上的组蛋白H3结合，提高该位点的组蛋白H3赖氨酸9乙酰化水平，上调上皮细胞的IFN表达，在IFN-Ⅲ介导的免疫反应中发挥着重要作用[8]。2)调节组蛋白乙酰化酶(histone acetyl-transferase，HAT)/组蛋白去乙酰化酶(histone dea-cetylase，HDAC)的量和/或活性影响组蛋白乙酰化。铜绿假单胞菌在感染初期可以分泌2-氨基苯乙酮(aminoacetophenone ......