潘英潇 郭大伟 李新 刘恒毅 卢恕来

    青岛大学口腔医学院 青岛大学附属青岛市市立医院口腔医疗中心，青岛 266000

    口腔扁平苔藓(oral lichen planus，OLP)是一种常见的口腔黏膜慢性炎症性疾病，成年人患病率为0.5%～2%[1]，女性多于男性，大多数患者出现疼痛、粗糙不适等临床症状。OLP病损为小丘疹连成的线状白色、灰白色花纹，可组成网状、树枝状、环状或半环状等多种形状，也可以表现为白色斑块状。病损区黏膜可为正常，或充血、糜烂、溃疡、萎缩和水疱等[2]，任何口腔黏膜部位均可累及[3-4]。OLP的病因和发病机制尚不明确，遗传因素是一个不可忽视的重要因素，越来越引起人们的关注。研究显示OLP的发病可能与某些基因的遗传多态性相关，目前研究较多的有肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)、干扰素(interferon，IFN)、白细胞介素(interleukin，IL)、酶类、受体等基因家族，本文就其与OLP的相关性作一综述。

    1 TNF家族

    1.1 TNF-α基因

    TNF-α基因长约2.76 kb，位于第6号染色体p21区域，主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)Ⅲ类基因中人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)-B和DR之间，包含4个外显子和3个内含子，与MHC基因和TNF-β基因紧密连锁。在TNF-α基因启动子区存在很多单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)，研究大多集中于转录起始位点上游-308位点，由腺嘌呤核苷酸(adenine nucleotide，A)替代了鸟嘌呤核苷酸(guanine nucleotide，G)。一般认为，-308G/A多态性可能对转录过程产生某些影响，A等位基因可能与高水平的TNF-α、疾病的严重程度及预后有关，而G等位基因可能降低TNF-α的转录。

    研究[5]表明，TNF-α在OLP发病机制中具有核心作用。A等位基因频率的增加可能是造成糜烂型口腔扁平苔藓(erosive oral lichen planus，eOLP)并加重OLP局部炎症反应的危险因子[6-7]。

    除此之外，TNF-α-308位点所在的高突变区同时存在多个对转录有潜在调节意义的位点，如激活蛋白(activator protein，AP)-1、AP-2、环腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate ......