王少如 孙伟 周男 赵开 李文健 迟增鹏 王莹王奇民 童磊 何宗轩 韩红钰 陈正岗

    1.青岛大学附属青岛市市立医院口腔医学中心，青岛266071；2.大连医科大学口腔医学院，大连116044；3.潍坊医学院口腔医学院，潍坊261021；4.青岛大学口腔医学院，青岛266003；5.济南市第四人民医院口腔科，济南250031；6.青岛大学附属医院口腔颌面外科，青岛266005

    口腔癌是一种常见的头颈部恶性肿瘤，90%为口腔鳞状细胞癌。其中舌鳞状细胞癌(tongue squamous cell carcinoma，TSCC)约占口腔鳞状细胞癌的30%，是口腔癌中最常见的恶性肿瘤之一[1-2]，具有发病率高、发展快、转移早、致死率高等特点，虽然医疗技术在不断改进，但患者5年生存率仍在50%～60%[3]。近年来流行病学调查发现舌癌发病率逐渐增加，且发病年龄呈年轻化趋势[4-5]，故寻找新的治疗方案至关重要。

    Rho GTPases 属于小G 蛋白的Ras 超家族中的一个独立家族，具有三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate，GTP)酶活性，在胞质中与二磷酸鸟苷(guanosine diphosphate，GDP)结合处于非活性状态，与GTP 结合后处于活性状态并与胞膜稳定结合。其作为信号转换器或分子开关可与上游激活物和下游靶点相互作用，通过参与细胞黏附、细胞骨架重建、细胞增殖和凋亡、细胞运动等行为发挥生物学功能[6]。因其羧基末端均含有一个-CAAX 终端盒，缺乏传统膜相关蛋白所具有的跨膜或疏水结构域，需经过一系列翻译后修饰才能发挥蛋白膜靶向性及生物学功能[7]。异戊二烯基半胱氨酸羧基甲基转移酶(isoprenylcysteine carboxyl methyltransferase，Icmt)作为Rho 蛋白翻译后修饰的第三步修饰酶，催化蛋白末端-CAAX 羧甲基化，在增强Rho 蛋白的膜亲和力及其生物学活性中发挥着重要作用[8]。研究发现Rho 家族成员尤其是RhoA在多种肿瘤组织中高表达，如口腔癌[9]、乳腺癌[10]、肺癌[11]、结肠癌[12]、胃癌[13]、肝癌[14]等，并与肿瘤的恶性程度、发生发展、侵袭转移和临床预后有关，在舌癌中也已得到证实[15-17]。近年来通过基因或药物靶向抑制Icmt，阻断RhoA 甲基化可对肿瘤产生一定的影响，但目前有关Icmt对TSCC的研究报道少见。

    本研究利用RNA 干扰(RNA interference，RNAi)技术，通过体外设计合成人Icmt 基因的小干扰RNA(small interfering RNA ......