刘相 康文燕 商玲玲 葛少华

    山东大学齐鲁医学院·口腔医学院·口腔医院牙周科山东省口腔组织再生重点实验室山东省口腔生物材料与组织再生工程实验室，济南250012

    牙周炎是一种由微生物、宿主免疫反应、环境和遗传危险因素等多因素共同作用引起的慢性炎症性破坏性疾病[1]，造成宿主牙周附着丧失、牙槽骨吸收，最终导致牙齿松动脱落[2]。目前的研究表明，菌斑生物膜是牙周炎的始动因素，但生物膜与宿主炎症免疫反应之间的相互作用是牙周组织破坏的主要原因[3]，牙周致病菌攻击宿主并激活免疫系统，诱发宿主慢性炎症反应，进而损伤牙周组织[4]。牙龈卟啉单胞菌是一种重要的牙周致病菌，作为经典的红色复合体成员与慢性牙周炎的发生发展密切相关[5]，脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)是牙龈卟啉单胞菌细胞壁的主要构成成分，是一种重要的微生物毒力因子，可以引起宿主免疫反应，促使牙周组织破坏[6]。

    牙龈炎症反应是牙周炎的最初表现[7]，人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblast，HGF)是牙龈结缔组织中最丰富的细胞，可直接与细菌和细菌产物相互作用，在牙周炎进展中起重要作用[8]。尽管HGF 不属于天然的炎性细胞范畴，但它们可以提供信号来吸引和调节炎症细胞的浸润并清除必要部位的感染，还可以确保在初始炎症解决后继续清除浸润的炎症细胞，成纤维细胞功能失调可能会导致炎症反应的时间延长，因此，HGF 在保护牙周组织免受外源性刺激方面发挥极其重要的作用[9-12]。LPS 刺激可诱导HGF 免疫反应并激活与炎症基因的调节密切相关的核因子(nu‐clear factor，NF)-κB 信号转导途径，在牙周结缔组织中诱导促炎细胞因子如白细胞介素(interleu‐kin，IL)-1、IL-6、IL-8 等的产生[8,13]。此外，在牙周炎反应过程中还观察到超氧化物歧化酶2(su‐peroxide dismutase 2，SOD2)和趋化因子配体2(C-C motif ligand 2，CCL2)的上调[14-15]，从而形成牙周组织破坏的微环境。

    西格列汀是一种新型的降糖药物，于2006 年获得美国食品药品监督管理局的批准而上市，可单独使用或与其他药物联合使用来治疗2 型糖尿病[16]。西格列汀除了具有显著的降糖作用，还具有抗炎[17]、抗肿瘤[18]、肾脏保护[19]、心血管保护[20]和促组织再生[21]等多种生物活性和药理作用。西格列汀的抗炎作用已有相关报道，可显著降低2型糖尿病患者的促炎细胞因子如C 反应蛋白和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor ......