刘伟 李春洁 李龙江

    口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科，成都610041

    口腔癌是头颈部最为常见的恶性肿瘤之一，全球每年新发病例超过30 万例[1]，其中超过90%为口腔鳞状细胞癌。口腔癌的发生是多因素作用的结果，其中吸烟、酗酒、咀嚼槟榔等不良生活习惯是重要的危险因素。当口腔癌发生于牙龈、口底、舌等与颌骨毗邻的解剖位置时，易于发生颌骨侵犯。颌骨侵犯者通常需要通过外科手术一并切除相应的部分受侵颌骨，以求达到肿瘤外科的“安全边界”，但由此产生的咀嚼、吞咽、语言功能及面部外形破坏将极大地影响患者的生存质量。因此颌骨侵犯也预示着患者更差的预后[2-3]。虽然近年来治疗水平不断提高，但是口腔鳞状细胞癌的5年生存率依旧较低。为了更加准确的诊断和更有效的治疗，就必须要更加深入地了解口腔癌颌骨侵犯的分子机制，本文对口腔癌颌骨侵犯的分子机制的研究进展作一综述。

    1 破骨细胞在口腔癌颌骨侵犯中的核心地位

    Carter[4]在1985 年就提出，口腔癌对下颌骨的侵犯不是由口腔癌细胞自身进行，而是由破骨细胞所参与的。因此，要了解口腔癌下颌骨的侵犯机制，首先应该了解破骨细胞形成及其功能调控的机制。

    破骨细胞是一种多核细胞，来源于单核巨噬细胞系统，由多个单核细胞融合而成，在生理性的骨重塑和病理性的骨吸收过程中扮演着不可替代的角色。因此，在人体中，破骨细胞的形成及功能的活化受到了严密的调节。从破骨细胞形成到骨溶解的过程包括了几个重要的步骤：骨髓造血干细胞增殖分化形成单个核的破骨细胞前体，单个核的破骨细胞前体融合为多核破骨细胞，多核破骨细胞功能活化，紧贴于骨面，褶皱缘及亮区形成，进行破骨。破骨细胞形成和活化被一套复杂的信号系统所控制，其中包括了4种重要的信号分子：核因子κB受体活化因子配体(receptor ac‐tivator for nuclear factor-κ B ligand，RANKL)、核因子κB 受体活化因子(receptor activator for nucle‐ar factor-κB，RANK)、骨保护素(osteoprotegerin，OPG)和巨噬细胞集落刺激因子(macrophage col‐ony stimulating factor，M-CSF)。M-CSF 能刺激造血干细胞增殖分化为破骨细胞前体，RANK 是肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)受体家族的一种Ⅰ型跨膜蛋白，在M-CSF存在的情况下，表达在破骨细胞前体及成熟破骨细胞上的RANK与其配体RANKL结合后能促进破骨细胞的形成与功能活化 ......