余波 刘伟 胡敏琪 唐休发 李春洁 阙林

    口腔疾病研究国家重点实验室 国家口腔疾病临床医学研究中心四川大学华西口腔医院头颈肿瘤外科，成都610041

    恶性黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞且恶性程度极高的肿瘤，早期即可发生转移[1]，从全球数据来看，尽管其发病数仅占皮肤恶性肿瘤总数的5%，死亡例数却占皮肤癌的大部分[2]。其可发生于皮肤、黏膜、内脏等部位，特别是四肢极易摩擦部位[3]。目前，恶性黑色素瘤已经成为世界上发病率增长最快的恶性肿瘤之一，年增长率为3%～5%，我国每年新发病例约为2万例，恶性黑色素瘤患者死亡与新发病例的比例明显高于全球平均水平[4]。2020年，美国预计新增皮肤黑色素瘤100 350例，新增死亡6 850例[5]。对于美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer，AJCC)分期中0期、IA期、IB期的早期恶性黑色素瘤，首选的治疗方式依然为手术切除，选择做有足够安全范围的切除，可使患者具有良好的预后[6]。但是对于手术无法切除，或者发生多处转移而切除效果欠佳的晚期患者，则预后极差[7]，然而随着免疫治疗及靶向治疗的发展，比如常用的达拉菲尼联合曲美替尼针对具有BRAF V600E突变的病例[8]，伊马替尼针对具有KIT突变的病例[9]，抗细胞毒性T细胞淋巴细胞抗原4(ytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4)及抗程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1，PD-1)抗体均取得了良好的效果[6,10]，其预后得到了一定的改善。有报道[11]称有远处转移的患者其中位生存期为6～12个月，5年生存率为5%，而另有报道[12]发现相应的中位生存期可达24个月。但是24个月的中位生存期并不能让人完全满意。另外多种药物只对相应的类型发挥效果，不能对所有恶性黑色素瘤产生治疗效果，如口腔恶性黑色素瘤[13]。再有该类治疗伴有不同程度的不良反应[14-15]，所以期望探索更多的治疗方式。

    白皮杉醇(piceatannol，PIC)是白藜芦醇的类似物和代谢产物，是一种常见的天然二苯乙烯，广泛存在于葡萄、甘蔗、百香果、越橘属浆果、大黄、桂皮和大戟属植物等多种水果和植物中的化合物[16]，具有多种生物学功能[17]。近年来，PIC在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤细胞侵袭和迁移能力等方面的作用越来越多地受到关注[18]。根据Du等[19]的研究，PIC可以促进miR-181a的表达 ......