circ_0005379通过调控miR-17-5p/酰基辅酶A氧化酶1轴抑制口腔鳞状细胞癌的发展进程
荧光素酶,靶向,引物,1材料和方法,1临床资料,2细胞和实验试剂,3方法,4统计学分析,2结果,1circ_0005379在OSCC组织及细胞中的表达,2过表
周海霞 王璐瑶 陈帅 王丹丹 方政郑州大学第一附属医院口腔医学中心,郑州450052
口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是常见的头颈部肿瘤之一,具有较高的发病率和死亡率。目前,OSCC的治疗取得了较大进步,但患者5年生存率依然较低。研究[1]表明,OSCC细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭在OSCC发生发展过程中起关键作用。因此,深入探讨OSCC发生发展的分子机制,可为该疾病的靶向治疗提供新途径。
环状RNA(circular RNA,circRNA)是一类在哺乳动物体内广泛存在的非编码RNA,其可作为微小RNA(microRNA,miRNA)“海绵体”吸附miRNA进而调控靶基因的表达,在肿瘤的发生发展中起重要作用[2]。研究[3-4]已表明,circ_102459、circ_043621和circ_PVT1等多种circRNA参与OSCC的发生发展过程,可作为OSCC治疗的分子靶点。circ_0005379是近年来新发现的一种circRNA,其对OSCC细胞恶性生物学行为的影响及机制还未明确。生物信息学软件预测显示,circ_0005379可能是miR-17-5p的“海绵体”,酰基辅酶A氧化酶1(acyl-CoA oxidase 1,ACOX1)可能是miR-17-5p的靶基因。研究[5]显示,放射线照射可促进OSCC细胞系OC3表达miR-17-5p,抑制miR-17-5p表达增强了OC3细胞的放射敏感性。ACOX1是脂肪细胞内与脂肪酸氧化相关的酶,与肿瘤发生发展密切相关。ACOX1在OSCC组织中表达降低,过表达ACOX1可抑制OSCC细胞的迁移和侵袭能力[6]。miR-17-5p能否靶向调控ACOX1表达影响OSCC细胞的恶性生物学行为也还未知。本研究检测了OSCC组织中circ_0005379、miR-17-5p和ACOX1蛋白表达水平,并以OSCC细胞SCC15为研究对象,miR-17-5p/ACOX1轴为切入点,观察了过表达circ_0005379对OSCC细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及其调控机制,以期为OSCC的靶向分子治疗提供新途径。
1 材料和方法
1.1 临床资料
选取2017年1月—2018年12月于郑州大学第一附属医院口腔医学中心行手术治疗的51例OSCC患者为研究对象,其中男性29例,女性22例,平均年龄(58.34±7.95)岁。TNM分期Ⅰ和Ⅱ期23例,Ⅲ和Ⅳ期28例;高分化15例,中分化18例 ......
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