张帅源 秦硕 李光辉 易雅群 付昊杰 高雅靖 孙明磊

    郑州大学第一附属医院口腔颌面外科，郑州450052

    口腔颌面部恶性肿瘤是全球十大恶性肿瘤之一，其中约90%为鳞状细胞癌，其次为腺性上皮癌，间叶组织来源肿瘤少见[1]。过度饮酒、吸烟、咀嚼槟榔、不良习惯及长期物理化学因素的刺激是口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)最主要的发病因素，近年来有文献[2-4]报道人乳头状瘤病毒(human papilloma virus，HPV)也与OSCC发病有关。肿瘤的转移和复发是影响患者预后最主要因素，随着手术与放、化疗等医疗手段的进步，OSCC患者的预后虽得到相当的改善，但5年生存率仍低于50%[5]，因此寻找一种更为简便且有效的临床评价指标尤为重要。

    循环肿瘤细胞(circulating tumor cells，CTCs)是一种有远处转移倾向的，短暂的肿瘤转移前体细胞。在1869年由Thomas Ashworth提出，他发现肿瘤患者血液里存在与自身瘤体相同的细胞组织，该发现后续在1954年被Watanabe等证实。CTCs与肿瘤转移关系密切[6]，由于CTCs本身来源于肿瘤组织，与肿瘤组织具有相同的遗传物质[7]，将其用于肿瘤的识别和定性，特异性极高[8]。但是外周血中的CTCs含量极少，检测难度较高，理想的CTCs检测方法必须能够分离并检测所有异质CTCs，同时丢弃正常血细胞的大背景[9]。随着检测技术的进步，最新的阴性富集及靶向聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)检测技术成功解决了上述问题，该方法基于CTCs与正常血细胞表面抗原CD45+之间的表达差异，利用免疫磁珠将两者分离并最大限度的将CTCs纯化，大幅提高了检测质量[10]，这使CTCs在恶性肿瘤的辅助诊断、判断疗效和预后等方面受到越来越多的关注[9]。但目前CTCs与OSCC相关性的研究报道较少见。叶酸受体(folate receptor，FR)是一组跨膜蛋白，分为α、β和γ三种亚型，由于FR在人体大部分的肿瘤细胞中都有特异性高表达，如卵巢癌、肺癌，而在正常组织中少有表达，是一种理想的CTCs检测靶点[11]。据文献[12]报道，OSCC组织中亦可见FR高表达，本研究应用的阴性富集及靶向PCR(FR+CTC)检测技术即利用该点，以肿瘤表面FR为靶点，检测OSCC患者外周血的CTCs，分析其与肿瘤患者病理分期、病理亚型、淋巴结转移、分化程度、临床分期等临床病理特征间的关系，探讨CTCs检测的价值和应用前景 ......