张志愿 孙树洋

    上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科，上海交通大学口腔医学院，国家口腔医学中心，国家口腔疾病临床医学研究中心，上海市口腔医学重点实验室，上海200011

    头颈癌是全球第七大恶性肿瘤，局部晚期或复发转移性头颈癌患者占比超过60%，其颌面部病变显著影响患者咀嚼、吞咽等功能和生存质量。近20 年来随着显微外科技术、分子靶向治疗和免疫治疗的创新发展，临床中晚期的头颈癌患者生存率有了长足的进步，但仍有相当部分患者出现复发、转移，乃至死亡。现存多种治疗策略无法满足大部分患者的临床获益需求。如何深入理解头颈癌的遗传特征和发生发展机制，为临床患者寻求精准医学时代下的个体化治疗策略，是当前广大临床医生和科研人员亟待解决的难题。

    1 头颈癌辅助治疗策略面临多重困境

    由于头颈部解剖结构的复杂性和特殊性，晚期头颈癌往往广泛侵犯颅底、颈动脉等重要解剖结构。虽然外科术式的发展已经显著改善大量晚期头颈癌患者的临床预后，但是头颈癌辅助策略仍然进展缓慢，缺乏新疗法的范式转变。多项关于头颈癌的临床研究提示了头颈癌辅助治疗策略匮乏，缺乏有效生物标志物的现状：西妥昔单抗是目前美国国立综合癌症网络(national comprehensive cancer network，NCCN) 指南中头颈癌一线治疗靶向药物，但在复发或转移的头颈鳞癌中，西妥昔单抗单药治疗应答率仅为13%；西妥昔单抗联合同步放化疗治疗晚期头颈鳞癌的研究提示该方案无法为患者带来生存获益，且表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)表达与药效没有相关性[1-2]；基于KEYNOTE-048的临床研究结果，帕博利珠单抗单药治疗或帕博利珠单抗、铂类和5-氟尿嘧啶联合疗法已纳入复发/转移头颈癌一线治疗方案，但是帕博利珠单抗单药或联合用药可能会出现肿瘤超进展，整体中位生存期提升仍然相对较小[3]。

    一项整合了28个国外临床试验(合计4 189例头颈鳞癌患者) 的Meta分析结果提示，多西他赛、顺铂和5-氟尿嘧啶(TPF) 诱导化疗方案无法为口腔鳞癌患者带来生存获益[4]。为了研究该结论是否同样适用于中国人群，笔者研究团队在科技部“十一五” 支撑计划的支持下于2010年完成了全国首个口腔鳞癌诱导化疗Ⅲ期临床试验[5]。研究结果表明，TPF诱导化疗同样不能提高局部口腔鳞癌的生存率，但发现了部分预测TPF 诱导化疗疗效的潜在标志物，如CCND1、GDF15 和ANXA1。虽然该研究已取得了一些成果 ......